なぜ炭疽菌感染症で血液凝固が起こらないのか

炭疽菌感染症で血液凝固が起こらない理由

炭疽菌（Bacillus anthracis）が産生する毒素成分の一つである「致死因子（LF）」が、血液凝固を阻害します。LFは、腫脹因子（EF）と保護抗原（PA）とともに炭疽毒素を構成します。

保護抗原（PA）への結合：LFはPAに結合し、細胞表面受容体となるPA‑LF複合体を形成します。

宿主細胞への取り込み：PA‑LF複合体は受容体媒介エンドサイトーシスにより細胞内に取り込まれます。

MAPKK の切断：細胞内に入ったLFは、MEK1、MEK2、MEKK1 などの MAP キナーゼキナーゼ（MAPKK）を特異的に切断します。

MAPK シグナル伝達の阻害：MAPKK が切断されると、下流の MAP キナーゼ（MAPK）経路が遮断され、細胞増殖・分化・アポトーシスなどの調節が乱れます。

血小板機能の低下：MAPK 経路の阻害により血小板の活性化と凝集が妨げられ、凝固の初期段階が弱体化します。

フィブリン形成の乱れ：凝固カスケードに関与する因子の活性が抑制され、フィブリン前駆体であるフィブリノーゲンからのフィブリン生成が阻害されます。

トロンビン産生の欠如：トロンビンはフィブリノーゲンをフィブリンに変換する中心酵素ですが、LF の作用でトロンビン生成が著しく低下し、安定した血栓が形成されません。

これらの作用により、炭疽菌に感染した患者は血液凝固が著しく低下し、播種性血管内凝固（DIC）や重篤な出血を伴うことがあります。