合成プリンアナログとは何ですか？

合成プリンアナログは、DNAのビルディングブロックを模倣して疾患を引き起こす細胞のDNAに組み込まれ、その後DNA合成を妨害する薬です。このクラスの薬は、血液がんやウイルス感染症の治療における臨床応用を発見しました。

1. プリンとプリンアナログ

   • DNAは、ヌクレオシドと呼ばれる4つの分子でエンコードされています。これらのヌクレオシドのうち2つは、ピリマジンと呼ばれる単一の炭素環化化合物に由来し、他の2つはプリンと呼ばれるより大きい2リング化合物に由来します。プリン由来の塩基であるアデニンとグアニンは、単に「プリン」塩基と呼ばれます。合成プリンアナログは、これらの塩基の1つに似ているが、非常に異なる人工的に合成された分子です。合成ピリマジン類似体も存在し、プリンアナログのものとは多少異なる治療特性を持っています。

   作用メカニズム

   • 合成プリンヌクレオシドは、一度複製DNAに組み込まれ、複製プロセスを継続する1つまたは複数の酵素の活性を妨害します。これらの薬物の抗癌活性は、癌細胞が健康な細胞よりも速く成長し、したがって健康な細胞よりもDNAを阻害する類似体をより多く占有するという事実に依存しています。癌細胞に見られる酵素は、健康な細胞よりも選択性を低下させる変異を持っている可能性があります。抗ウイルス剤として活動するプリン類似体は、特異性を改善するために、ヒト細胞とウイルスの間の酵素の違いを利用できます。これらの薬物は病気の細胞のDNA合成を遅くするが、疾患を逆転させないため、合成プリン類似体は通常、他の治療法と組み合わせて使用されます。

   癌療法

   • フルダラビンとクラドリビンは、1つの炭素原子がフッ素または塩素原子に置き換えられた合成プリン類似体です。この置換により、それらをDNAに組み込むことができますが、DNAのさらなる複製を破壊します。これらの薬物は、リンパ腫と白血病の治療に使用されます。いくつかの候補者がテストされていますが、固形腫瘍の治療にはまだ合成プリンアナログが効果的ではありません。

   ウイルス感染

   • すべての天然ヌクレオシドには、ヌクレオシドのDNAへの適切な取り込みに役立つ糖群が付着しています。糖群が変更されたいくつかの合成プリン類似体は、ウイルスDNAの複製を阻害するのに効果的です。アシクロビルとその新しい兄弟ヴァラシクロビルとファムシクロビルは、単純ヘルペスウイルス（HSV）の治療に効果的です。ガンシクロビルは、エイズ患者の特定の日和見感染症の治療に使用されますが、デフォビルはB型肝炎感染の標準的な治療法です。テノフォビルは、抗HIV治療レジメンの一部として使用されるいくつかの抗ウイルスプリン類似体の1つです。さらに多くが開発中です。

   毒性

   • 合成プリン類似体は、他の効果的な治療を受けていない状態を治療するための非常に重要なクラスの薬物です。しかし、これらのDNA阻害化合物の副作用は深刻であり、神経系、心筋、肝臓、膵臓の問題が含まれます。このマルチシステム応答は、細胞のエネルギーが生成されるミトコンドリアへの損傷によるものであるように見えます。