HIV患者に対するHAART（高度活性抗レトロウイルス療法）

HIVとは

HIVはRNAを2本持つ球状ウイルスで、血液や体液を介して感染します。免疫系の中心であるCD4⁺T細胞に侵入し、ウイルスRNAと細胞DNAが組み合わさることでウイルスが自身を複製し、体内に多数のウイルス粒子（ウイルス体）を放出します。これにより免疫機能が徐々に低下します。

HIV感染の問題点

ウイルスがCD4⁺T細胞に取り込まれると、ウイルスRNAは宿主細胞のDNAに組み込まれ、潜伏状態になります。その結果、免疫系からの検知が困難になります。さらにHIVは高頻度で変異し、抗体が生成されてもすでに別の株へと変わっているため、免疫応答が効果を発揮しにくくなります。

HAART（高度活性抗レトロウイルス療法）

ワクチンは未だ実用化されていませんが、抗レトロウイルス薬はウイルスの増殖を抑制します。効果を最大化するために、2種類以上の薬剤を組み合わせて使用することが推奨されており、これを「高度活性抗レトロウイルス療法（HAART）」と呼びます。

主な薬剤クラス

逆転写酵素阻害薬（RTI）

HIVは逆転写酵素（reverse transcriptase）を利用してRNAをDNAに変換します。ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（NRTI）は、ウイルスが利用するヌクレオチドの代わりに偽の構造体を提供し、DNA合成を阻害します。非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（NNRTI）は酵素の活性部位に結合し、酵素活性そのものを抑制します。

プロテアーゼ阻害薬（PI）

ウイルス粒子の成熟にはHIV-1プロテアーゼが必要です。PIはこの酵素の働きを阻害し、成熟したウイルスが生成されないようにします。

エントリー/融合阻害薬

ウイルスが新たな細胞に侵入する過程を阻止する薬剤です。ウイルス体がCD4受容体や共受容体と結合するのを妨げ、感染拡大を抑えます。

インテグラーゼ阻害薬

ウイルスDNAが宿主細胞のゲノムに組み込まれる際に必要な酵素「インテグラーゼ」を阻害します。これによりウイルスの潜伏が防がれます。

治療ラインの例

2009年11月にWHOは、第一選択療法として「2剤のNRTI＋1剤のNNRTI」の3剤併用（トリプルカクテル）を推奨しました。この組み合わせは効果が高く、副作用が比較的少ないとされています。第一選択が効果不十分な場合、第二選択として「2剤のNRTI＋1剤のPI」が用いられ、さらに効果がない場合はインテグラーゼ阻害薬などの代替薬が検討されます。

固定用量併用薬（Fixed‑Dose Combination）

固定用量併用薬は、2種類以上の抗レトロウイルス薬を1錠にまとめた製剤です。服薬回数が減少し、患者の服薬遵守率が向上します。