遺伝子治療が継承された網膜ジストロフィーをどのように扱うか
IRDは、網膜の構造と機能に重要な役割を果たすさまざまな遺伝子の変異によって引き起こされます。遺伝子治療は、変異した遺伝子の機能的コピーを影響を受けた細胞に導入し、それにより正常な機能を回復することにより、これらの遺伝的欠陥を修正することを目的としています。
IRDSの遺伝子治療へのアプローチ：
1。ウイルスベクターを介した遺伝子送達：
- この方法では、アデノ関連ウイルス（AAV）などの修正されたウイルスを使用して、治療遺伝子を網膜細胞に供給します。 AAVは病原性ではなく、免疫応答を引き起こすリスクが低い。
-AAVベクターは、適切な調節要素の制御下で変異した遺伝子の機能的なコピーを運びます。
- 目に注射した後、AAVは網膜細胞に感染し、治療遺伝子を供給します。その後、細胞は機能性タンパク質の産生を開始し、これは突然変異によって引き起こされる欠陥のあるタンパク質を補償できます。
例：
-Luxturna（Voretigene Neparvovec）：RPE65遺伝子の変異によって引き起こされるLeber先天性アマウロス（LCA）の治療で承認されています。
-Zolgensma（Onasemnogene abeparvovec）：遺伝性神経筋障害である脊髄筋萎縮（SMA）の治療が承認されています。この例は、他の遺伝病を治療するためのAAVベースの遺伝子治療の可能性を示しています。
2。非ウイルス性ベクター媒介遺伝子送達：
- 一部の遺伝子治療アプローチは、ナノ粒子などの非ウイルスベクターを利用して、治療遺伝子を網膜細胞に送達します。
- ナノ粒子は、治療的DNAまたはRNA分子を運び、保護するように設計できます。それらを目に注入したり、局所的に塗布することもできます。
- 非ウイルスベクターは、ウイルスベクターと比較して、安全性と免疫応答の減少の点で利点がある場合があります。ただし、網膜細胞に遺伝子を送達する効率は低い場合があります。
例：
-GS030（RAAV2-コロイダー血症）：CHM遺伝子の変異によって引き起こされるX連鎖IRDであるカボイダー血症を治療するための臨床試験の遺伝子治療候補。
3。 in vivoゲノム編集：
- このアプローチでは、CRISPR-CAS9などの遺伝子編集ツールを使用して、網膜細胞内の変異した遺伝子を直接編集します。
-CRISPR-CAS9を使用して、変異の特定の位置でDNAを切断し、遺伝的欠陥の挿入、削除、または補正を可能にします。
- in vivoゲノム編集には、遺伝的変異の永続的な補正を提供する可能性があります。しかし、それはまだ開発の初期段階にあり、安全性と精度に関連する課題に直面しています。
IRDSの遺伝子治療における課題：
- 特定の網膜細胞型への治療遺伝子の送達
- 治療遺伝子の長期発現を確保する
- 遺伝子治療ベクターに対する免疫応答を最小化する
- 異なる突然変異が同様の障害を引き起こす可能性があるため、IRDの遺伝的多様性に対処する
- 遺伝子治療の安全性と有効性が近づくことを保証する
これらの課題にもかかわらず、遺伝子治療は、これらの遺伝的障害を持つ個人のIRDを治療し、視力を回復することについて大きな約束を抱いています。進行中の研究および臨床試験は、これらの課題を克服し、遺伝子治療を将来のIRDSの実行可能な治療オプションにすることを目的としています。