Salmonella Typhiはエンドトキシンですか？

はじめに

サルモネラ・エンテリカ血清型チフィ（Salmonella enterica serotype typhi、通称S. typhi）は、チフスの原因菌です。世界保健機関（WHO）によれば、毎年約216,000人が死亡しており、ほとんどが開発途上国でのケースです。抗生物質で治療すれば致死率は低くなりますが、治療せずに放置した場合、死亡率は最大20％に達します。菌の毒性にはエンドトキシンと呼ばれる毒素が関与しています。

エンドトキシンとは

一部の病原菌は生きている間に毒素を分泌しますが、サルモネラ・チフィは死滅時に細胞壁が崩壊し、そこからエンドトキシンが放出されます。エンドトキシンはリポ多糖（LPS）という脂質と長い糖鎖からなる分子で、通常は細胞壁の一部として存在します。菌が死ぬと血中や組織に放出され、宿主にさまざまな障害を引き起こします。

サルモネラ・チフィの毒素

S. typhiも他のサルモネラ属と同様にエンドトキシンを産生し、免疫系を過剰に刺激します。胃酸を通過した菌は小腸の粘膜を侵入し、マクロファージに貪食されますが、マクロファージ内で死滅せずに増殖し、リンパ節へと移動します。増殖中に死んだ菌からエンドトキシンが放出され、活菌とエンドトキシンの両方が血流に乗って全身へ広がります。

作用機序

エンドトキシンはToll様受容体4（TLR4）を活性化し、白血球や他の細胞からサイトカインが大量に分泌されます。これにより免疫反応が亢進し、寒気や高熱といった症状が現れます。免疫反応が制御できなくなると敗血性ショックに至り、致命的な結果を招くことがあります。

病気の進行

血流に侵入したS. typhiは胆嚢に定着し、そこから再び消化管へ戻ります。エンドトキシンと菌の持続的な刺激により、せん妄、下痢、高熱などが続きます。症状は通常2〜3週間続き、回復すると免疫が獲得され生涯免疫が残りますが、稀に慢性キャリアとなります。

キャリア

チフスに罹患し回復した患者の約3％が胆嚢に菌を残し、無症状のキャリアとなります。キャリアは尿や糞便に菌を排泄し続け、他者へ感染させるリスクがあります。適切な衛生管理と下水処理が予防の鍵です。20世紀初頭、抗生物質が普及する前はキャリアが隔離されることもあり、イギリス・サリー州の精神病院では1907年から1950年代にかけて約50名が長期間隔離されました。