薬物分布に影響する要因

血液に吸収された薬物は、その後標的組織に到達する必要があります。体のある部分から別の部分に移動する薬物のプロセスは、「薬物分布」として知られています。この活動は、薬物の化学的性質だけでなく、いくつかの生理学的要因に依存しています。効果的な投与レジメンを決定するには、薬物の分布パターンに関する徹底的な知識が重要です。

1. 灌流速度

   • 吸収後、薬は血液を通して異なる体の部分に輸送されます。異なる臓器は、血液灌流速度の観点から表されるさまざまな量の血液を受け取ります。灌流速度が高い臓器は、灌流速度が低いものと比較して、より多くの量の薬物を受け取ります。その結果、皮膚、骨、筋肉と比較して、脳、心臓、肝臓、腎臓などの臓器では薬物濃度が速く上昇します。

   膜の透過性

   • 血液から組織への薬物の通過は、毛細血管の壁に覆われた内皮および上皮細胞を介して発生します。一般的に、脂質可溶性薬物の動きは、水溶性薬物と比較して、より簡単で速いです。低分子量の薬物は、高分子量のある薬物と比較して、組織により速く拡散します。腎臓と肝臓の副鼻腔の毛細血管は、膜構造の違いのために大きな透過性を示しています。脳毛細血管は、極性薬物の移動を厳しく制限しながら、脂質可溶性薬の選択的輸送を可能にします。

   タンパク質結合

   • 血漿には、薬物を異なる範囲に結合するアルブミンやグロブリンなどのタンパク質が含まれています。アルブミンは、幅広い薬物、特に酸性の性質の薬物を結合する傾向が大きいことを示しています。塩基性薬物はリポタンパク質と糖タンパク質に結合します。ビタミン、ステロイド、金属イオンはグロブリンに結合します。血漿タンパク質に結合した薬物の量が大きいほど、血液から組織への分布が少なくなります。タンパク質が広く縛られている薬物の場合、結合プロファイルの小さな変化はしばしば臨床反応の大きな違いにつながります。

   組織局在

   • 血漿タンパク質に加えて、薬物は細胞内にあるいくつかの分子にも結合します。場合によっては、これらの分子が薬物受容体である可能性があり、そのような結合は薬物の作用の基礎です。それ以外の場合、組織の局在は、単に薬物の化学的性質のために発生し、望ましくない効果をもたらす現象です。この効果の典型的な例は、テトラサイクリンの骨への結合であり、子供の歯の変色につながります。