タモキシフェンの歴史と現代の使用

タモキシフェンとは

National Cancer Institute によると、タモキシフェンは「女性ホルモンであるエストロゲンの作用を妨げる」薬剤です。米国食品医薬品局（FDA）で承認され、メーカー商標名はノルバデックス（Nolvadex）として販売されています。乳がんと診断された女性・男性の治療に使用され、リスクの高い人への予防的投与も行われます。

研究の始まり（1950年代）

ICIファーマシューティカル（現在のゼネカ）による研究で、経口避妊薬が体内エストロゲンの産生を抑制することが判明し、トリフェニルエチレン系薬剤の開発基盤が築かれました。

1970年代の展開

当初は避妊薬として研究されていましたが、がん研究者はエストロゲン拮抗作用が乳がん細胞の増殖抑制に有用であることに気付きました。1970年代の ICI での実験では、エストロゲン受容体αリガンドがエストロゲンと結合し新たな細胞を生成する過程を、タモキシフェンが阻害することが示され、がん細胞の増殖が抑えられました。

臨床試験（乳がん予防試験）

国立補助外科乳腸臓プロジェクト（National Adjuvant Surgical Breast and Bowel Project）を指揮した D. Lawrence Wickerham 医師らは、1999 年に 13,000 名を対象とした 5 年間の臨床試験結果を公表しました。ノルバデックス（タモキシフェン）服用群では、侵襲性乳がんの発症が 66％ 減少しました。また、既往歴のある 826 名の被験者において、非典型性過形成や小葉癌（lobular carcinoma in situ）の発生率は約 86％低下しました。Wickerham 医師は、これらの結果を踏まえて、乳がんリスクの高い女性への予防的タモキシフェン投与を検討すべきだと提言しました。

現在の使用状況

現在、タモキシフェンは 35 歳以上でガイルモデル（Gail Model）による高リスクと評価された女性に処方されます。シカゴのロバート・H・ルリエ癌センターの V.C. Jordan 医師は「タモキシフェンはすべてのステージの乳がんに対するエンドクリン治療の第一選択薬であり、抗エストロゲン療法の金標準である」と述べています。

課題と副作用

タモキシフェンの批判者は、乳がん予防試験において全生存率の向上は見られず、単に寿命を延長しただけだと指摘します。また、副作用も無視できません。肺血栓、子宮内膜がん、白内障のリスク増加、さらには脳卒中の発症率上昇が報告されています。