乳がんリスクに関わる遺伝子とは
乳がんの家族歴がある方は、リスクがどれほど遺伝するのか気になるでしょう。最新の遺伝子研究がその答えを示しています。
研究により、BRCA1 と BRCA2 の変異が遺伝性乳がんの主な原因であることが分かっています。すべての乳がんが遺伝性というわけではありませんが、これらの遺伝子に有害な変異があると、女性の生涯リスクは大幅に上昇します。
ここでは、変異の仕組み、遺伝子検査が適応になる人、そして他に関係する遺伝子について解説します。
遺伝子変異ががんを引き起こす仕組み
遺伝子は細胞増殖や DNA 修復に関わるタンパク質をコードしています。変異がこの機能を阻害すると、細胞は異常増殖し、最終的にがん化します。変異は先天的に受け継がれるもの（出生時に存在）と、環境要因で後天的に起こるものがあります。
現在の推計では、乳がんの約5〜10％が遺伝性とされています。
BRCA1 と BRCA2：乳がん遺伝子の中心
BRCA1 と BRCA2 は、特に乳腺や卵巣組織で DNA の二本鎖切断を修復するタンパク質を産生します。変異があると修復機能が低下し、異常細胞が増えるリスクが高まります。
米国疾病予防管理センター（CDC）によれば、BRCA 変異を保有する女性の約50％が70歳までに乳がんを発症するとされています。
これらの変異は、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、男性の乳がんなど、他のがんリスクも上昇させます。
BRCA 変異を持つ可能性が高い人の特徴
- 近親者に乳がん患者が多数いる
- 家族に50歳未満で乳がんを発症した人がいる
- 卵巣がんの家族歴がある
- 男性に乳がん患者がいる
- 乳がんと卵巣がんが同時に見られる家系
- 家族内で既に BRCA 変異が確認されている
その他の遺伝性乳がん遺伝子
BRCA1/2 以外にも、変異がリスクを高める遺伝子がいくつか報告されています。
- CHEK2：生涯乳がんリスクは20〜40％。大腸がんや男性乳がんのリスクも上がります。
- CDH1：浸潤性乳管がん（葉状乳がん）と遺伝性びまん性胃がんのリスクを増大させます。
- PALB2：BRCAタンパク質と協働し、変異保有者は生涯リスクが40〜60％に達します（一般人口は約12.5％）。
- PTEN：Cowden症候群を引き起こし、良性・悪性の乳腺腫瘍リスクが高まります。
- TP53：Li‑Fraumeni症候群の原因遺伝子で、乳がん・脳腫瘍など多種がんのリスクが上昇します。
遺伝子検査：流れとポイント
上記のリスク要件に該当する場合、遺伝子検査が推奨されます。BRCA1/2 の検査は、血液または唾液サンプルを認定ラボに送付し、結果は遺伝カウンセラーや医師が解釈します。
市販の直接購入キットは主に BRCA1/2 のみを対象としており、遺伝性リスク全体を評価できません。
米国国立がん総合ネットワーク（NCCN）は、検査対象者の具体的なガイドラインを示しています。保険適用はケースバイケースで、一般集団への無差別検査は推奨されていません。
検査が推奨されるケース
- 家系に既知の BRCA1 または BRCA2 変異がある
- 乳がん・卵巣がんの強い家族歴がある
- 中程度の家族歴に加えて、アシュケナジ系や東欧系の血統がある
- 本人が卵巣がん、卵管がん、腹膜がんを経験している
- 特定の高リスク乳がんサブタイプと診断された場合
予防的な選択肢が限られるため、18歳未満の子どもへの検査は一般的に推奨されません。
まとめ
- BRCA1 と BRCA2 はすべての人が保有していますが、変異ががんリスクを上げます。
- 変異があっても必ずがんになるわけではなく、リスクが増大するだけです。
- 自分の遺伝的リスクを把握することで、検診やリスク低減策を適切に選べます。
乳がんの家族歴がある方は、遺伝子検査のメリット・デメリットを専門医と相談しましょう。