Vogelstein＆Colon Cancer

Bert Vogelstein、M.D。は、ジョンズホプキンス大学医学部の世界的に有名ながん生物学者であり研究者です。 腫瘍医として何年も練習した後、フォーゲルシュタイン博士は癌研究を追求することを決めました。 彼の専門は、結腸癌と結腸直腸腫瘍の研究です。 特に、彼の研究は、結腸癌における遺伝学と腫瘍抑制因子の役割に焦点を合わせてきました。

1. 腫瘍抑制因子

   • Vogelstein博士は、分子ブレーキとして機能し、正常細胞の成長を遅らせる腫瘍抑制遺伝子の証拠を探して研究を開始しました。 彼は、結腸癌はこの遺伝子の喪失の結果であり、病気の細胞の急速な成長を可能にしたと信じていました。 彼は、癌細胞が欠陥のある染色体を頻繁に含んでいることを発見し、腫瘍を抑制する遺伝子の証拠を求めてこれらの壊れた染色体の検索を開始しました。この検索で、彼は遺伝子p53を発見しました。

   遺伝子p53

   • 遺伝子P53は、それが癌遺伝子として機能すると考えていた他の研究者によってすでに調査されていました。これは、大腸がんでオンになる遺伝子ではなく、オフになるものではありません。 Vogelstein博士は、p53が本当に腫瘍抑制因子である場合、そのコピー（各親からの1つの遺伝子）の両方が腫瘍が成長するには「オフ」する必要があると理論付けました。 Vogelsteinと彼の同僚は、p53遺伝子のコピーを1つ失った結腸直腸腫瘍から細胞を収集しました。彼らは、すべての場合において、他のコピーが突然変異を含んでおり、それが腫瘍を抑制する遺伝子の能力を効果的にシャットダウンすることを発見しました。 この突然変異は、がんのない人々では決して明白ではありませんでした。

   安定性遺伝子

   • Vogelstein博士と彼の仲間の研究者は、他の遺伝子の変異速度を制御する安定性遺伝子と呼ばれる遺伝子のグループも研究しています。 これらの遺伝子が遺伝的に変化すると、細胞は突然変異を高速で蓄積し、結腸腫瘍の成長が加速します。 結腸癌で重要であることを発見したいくつかの安定性遺伝子は、MSH2およびMSH6（「ミスマッチ修復遺伝子」として知られています）とBUBR1であり、その変化は大きな染色体異常を引き起こす可能性があります。

   APC経路

   • Vogelstein博士は、結腸腫瘍につながる腺腫性ポリプシス大腸菌（APC）経路の変異も研究しています。 この腫瘍を抑える遺伝子によって作られたタンパク質は、細胞が腫瘍になるかどうかを決定します。 遺伝性APC変異を有する患者は、おそらく良性結腸腫瘍を発症する可能性が高い。 Vogelsteinは、他の変異がどのように相互作用してこれらを癌性腫瘍に変えるかを研究しています。 彼はすでに、遺伝性のAPC変異を持つ患者と前述のミスマッチ修復遺伝子を持つ患者を特定するために非常に敏感な血液検査を開発しています。

   治療への希望

   • Vogelstein博士と彼のスタッフが彼の研究の結果として開発した遺伝子検査は、結腸直腸癌の遺伝的形態の素因を持っている家族を特定することができます。 腫瘍医による遺伝カウンセリングと綿密な監視と組み合わせると、これらの診断テストは家族に安心感を与え、結腸直腸癌の早期発見につながる可能性があります。

     Vogelstein博士は、転移（がんの拡散）が発生する前に検出された場合、結腸直腸癌による死亡はほとんど常に防ぐことができると考えています。 彼は、ビーミングと呼ばれるAPCおよび他の遺伝子の変異について、数万のDNA分子を効率的に検索できるテストを開発しました（ビーズ、エマルジョン、増幅、磁気 - テストの4つの成分について）。

     Vogelstein博士はまた、彼の遺伝的研究を使用して、遺伝的経路に沿った突然変異を防ぐ初期および進行性結腸癌の両方に対して新しい非常に効果的な化学療法治療を開発しています。