プロトオンコゲンの分類とがんへの関与
プロトオンコゲンは、正常な細胞に存在する遺伝子で、変異や発現調節の異常が起こるとがんを引き起こす可能性があります。これらの遺伝子は細胞周期や増殖・分化に関与しており、変異や過剰発現が腫瘍の増大や転移につながります。
成長因子
-
成長因子は細胞膜上の受容体に結合し、シグナルカスケードを開始して細胞分裂と増殖を促進するタンパク質です。多くの成長因子遺伝子はプロトオンコゲンに分類されます。正常な場合は成長や損傷に対する応答として発現しますが、過剰に発現し続けるとがん化します。代表例として SIS や int-2 が挙げられます。
膜受容体
-
細胞膜上のタンパク質受容体、特に成長因子からのシグナルを受け取る受容体もプロトオンコゲンになることがあります。通常はシグナル応答が厳密に制御されていますが、受容体シグナル伝達系の遺伝子が変異すると、終了シグナルに応答できず制御不能な増殖や腫瘍形成を引き起こします。
転写因子
-
転写因子をコードする遺伝子も頻繁にプロトオンコゲンです。転写因子は核内で DNA に結合し、ホルモンなどのシグナルに応じて転写を活性化します。調節が失われるとがん遺伝子化し、がんが発生します。代表的な例として MYC 遺伝子群があります。
サイクリン
-
サイクリンはサイクリン依存性キナーゼ（CDK）と共に細胞周期を制御します。がんはしばしば細胞周期の乱れ、特に DNA 損傷に対する停止が失われた結果として現れるため、サイクリン遺伝子の変異はがん化リスクが高いです。例として、細胞が G1 期から S 期へ移行する際に重要なサイクリン D1 の遺伝子変異は多数のがんで報告されています。