遺伝性骨髄線維症の概要と原因

骨髄線維症は、骨髄が正常に血球を産生できなくなる重篤な疾患です。その結果、重度の貧血や臓器（肝臓・脾臓）の肥大が生じます。遺伝子変異が原因ですが、ほとんどは親から受け継がれるものではなく、本人の生涯の中で発生します。

症状と影響

骨髄線維症では、酸素を運搬する赤血球が不足し、酸素供給が低下して慢性的な疲労や虚弱感（貧血）が現れます。一方で、感染と闘う白血球が過剰に産生されるため、肝臓や脾臓に負担がかかり、これらの臓器が拡大します。

原因

単一の骨髄幹細胞が遺伝子変異を起こすと、その細胞は制御不能に増殖・分化します。幹細胞は赤血球、白血球、血小板に分化するため、変異した細胞が増えることで血液成分のバランスが崩れ、骨髄線維症の症状が進行します。

遺伝子変異

2005年3月号のLancetで報告されたように、JAK2遺伝子の1文字変異が全症例の約50％を占めます。さらに、MPL（MPL515）遺伝子の変異が約5％の症例で認められ、これらが主要な原因遺伝子とされています。

影響メカニズム

JAK2 と MPL の産物は同一のシグナル伝達経路で幹細胞の増殖を制御しています。変異によりこの経路が常に「オン」の状態になり、幹細胞が異常増殖・自己複製を続けることで骨髄線維症が進行します。

発症の経緯

これらの遺伝子変異は遺伝的に受け継がれることは稀で、主に人生の中で後天的に起こります。そのため、発症は50歳以上の中高年に多く見られ、変異が蓄積しやすい年齢層で症状が顕在化します。