タンパク質異常が引き起こす肺疾患

特定のタンパク質異常により、肺を保護する細胞の発達が阻害され、肺疾患のリスクが高まります。米国国立衛生研究所（NIH）によれば、欠損したタンパク質は慢性閉塞性肺疾患（COPD）、嚢胞性線維症、肺線維症などの原因となります。

Alpha-1‑Antitrypsin（AAT）タンパク質

Alpha-1‑Antitrypsin（AAT）は肝臓で合成され、血流を通じて肺へ運ばれ、肺組織を保護します。AAT欠損があると中年期にCOPDを発症しやすくなります。異常な形状のタンパク質が肝臓に留まるため、十分なAATが肺に届かず、組織が損傷します。AAT遺伝子は遺伝性で、症状が出るまで気付かないことが多いです。

CFTRタンパク質

嚢胞性線維症（CF）に関与するCystic Fibrosis Transmembrane Regulator（CFTR）は、肺を含む複数の臓器の上皮細胞に存在するタンパク質です。遺伝的に欠損したCFTRは、肺内の塩分と水分バランスを乱し、粘性の高い粘液を生成します。この粘液が病原菌を捕捉し、感染を引き起こします。CFは主に小児・若年成人に発症する遺伝性疾患です。

サーファクタントタンパク質C（SFTPC）

サーファクタントタンパク質C（SFTPC）は肺の表面活性剤の一部で、肺組織の安定化と肺内圧の調整に寄与します。欠損や変異があると肺線維症のリスクが高まり、肺の瘢痕化や乾いた咳が現れます。肺線維症は高齢者に多く見られる重篤な疾患です。

オステオポンチン（OPN）タンパク質

オステオポンチン（OPN）は炎症性肺疾患で発現が増加するタンパク質で、骨形成や創傷治癒に関わる受容体と相互作用します。OPNは自己免疫疾患を悪化させることも知られています。テキサス大学ヒューストン医学部の研究では、OPN欠損マウスはCOPD症状が軽減されることが示され、COPD患者の血中OPN濃度が高いことも報告されています。

臨床試験の現状

米国肺協会は、タンパク質異常を予防・改善する新薬の開発を目的とした臨床試験が進行中であると報告しています。これらの試験情報は、ボストン拠点の大手臨床試験ポータル「CenterWatch」でも確認できます。