JAK阻害剤のしくみ

JAK阻害剤は、さまざまなサイトカインおよび成長因子のシグナル伝達経路に関与する酵素のファミリーであるJanus Kinase（Jaks）の活性をブロックすることにより機能します。サイトカインは、細胞活性と免疫応答を調節する小さなタンパク質であり、成長因子は細胞の成長と分化を促進します。

Jaksは、特定のサイトカインまたは成長因子に結合すると活性化され、トランスデューサーと転写の活性化因子と呼ばれる下流のシグナル伝達分子のリン酸化（STAT）につながります。その後、統計は核に移行し、そこで免疫応答、炎症、細胞の成長に関与するさまざまな遺伝子の発現を調節します。

JAK阻害剤は、リン酸化を防止することによりJAKの活性化をブロックし、それにより下流シグナル伝達カスケードを阻害し、最終的に炎症性メディエーターの産生と特定の免疫細胞の増殖を減少させます。 JAK-STATシグナル伝達とのこの干渉により、JAK阻害剤は、関節リウマチ、炎症性腸疾患、特定の種類の癌などの過剰な免疫応答や炎症を特徴とする条件の治療に効果的です。

JAK阻害剤のいくつかの例には、関節リウマチやその他の免疫媒介性障害の治療に一般的に使用される、トファシチニブ（Xeljanz）、バリシニブ（オルミアント）、およびルキソリチニブ（Jakafi）が含まれます。通常、経口投与されており、単独で使用するか、他の薬と組み合わせて使用できます。