がんの標的療法とは何か：精密医療のメカニズム

はじめに

2004年にFDAの承認を受けて以来、標的療法は個別化がん治療の中心的存在となり、従来の化学療法に比べて効果が高く、副作用も少ないことが多いです。承認された標的薬は年々増加し、対象となるがんの種類も広がっています。

2006年時点で米国のがん患者の5.1％しか標的薬の適用対象ではありませんでしたが、2020年には13.6％に上昇しています。

がんは遺伝子変異が原因で細胞増殖が制御不能になることで発生します。医師は生検や手術で得た腫瘍組織を分子診断（バイオマーカー検査）にかけ、ドライバー変異を特定します。

変異が判明すれば、経口薬や静脈注射で投与できる薬剤を選択し、該当する分子経路をブロックします。これにより腫瘍の増殖が抑制され、縮小または消失します。

臨床で主に使用されるのは次の2つです。

モノクローナル抗体は静脈注射で投与し、低分子阻害剤はカプセルや錠剤として経口投与されることが一般的です。

副作用は薬剤ごとに異なりますが、代表的なものは以下の通りです。

重篤な例としては、肝障害の進行や生命を脅かす皮膚反応があり、継続的なモニタリングが必要です。多くの場合、治療中止後に症状は改善しますが、回復期間は薬剤と患者の状態に依存します。

標的療法の有効性はがん種と腫瘍の遺伝子プロファイルに左右されます。肺がんや転移性乳がんなど、治療が難しいがんでの有効性が報告されています。

2022年の研究（非小細胞肺がん58例）では、標的薬群は標準治療に比べ全生存期間がほぼ2倍に延長され、無増悪・再発リスクも低下しました。

HER2陽性乳がんに対するモノクローナル抗体トラスツズマブ（Herceptin）と化学療法の併用は、3年無病生存率を最大52％向上させ、再発リスクを約30％減少させました。

標的薬はがん細胞の変異タンパク質だけを狙って阻害します。一方、化学療法は増殖が速いすべての細胞を無差別に攻撃し、正常組織にも影響を及ぼします。標的薬は細胞分裂が起こる前に経路を遮断できるのに対し、化学療法は分裂後の細胞を破壊します。

免疫療法は患者自身の免疫系を活性化し、がん細胞を認識・除去させます。標的薬と同様にモノクローナル抗体を利用して腫瘍細胞を免疫細胞に標的化することもあります。近年、標的療法と免疫療法を併用することで、抗腫瘍効果が相乗的に高まる戦略が注目されています。

現在利用できる標的薬は既知のドライバー変異の一部にしか対応していませんが、ゲノム解析の進展により、今後はさらに多くの変異が治療可能となり、新たな薬剤が続々と登場する見込みです。