アルツハイマー病治療における薬物標的の概要

アルツハイマー病（AD）またはアルツハイマー型（SDAT）の老化認知症は、認知症の最も一般的な形態であり、現在治療法はありません。 アルツハイマー病は古い集団で一般的であり、1年の認知症のすべての新しい症例の少なくとも半分はADです。 アルツハイマー病の進行を遅らせるか停止する薬物はありませんが、ADの認知的影響を治療するために、米国FDAなどの規制当局によって4つの薬物が承認されています。

1. 原因

   • <図>
     MRIは、認知症やその他の脳の病理の他のサブタイプを排除することにより、アルツハイマー病の診断を支援するために使用できます。

     ADの原因に関する3つの仮説があります。 最も古い仮説は、ADが神経伝達物質のアセチルコリンの合成の減少によって引き起こされることを示唆していますが、この理論は、アセチルコリン欠乏を治療する薬剤がアルツハイマー病の治療にあまり効果的ではなかったため、広く支持されていません。 アミロイド仮説は、アミロイドベータ堆積物が疾患の原因であることを示唆していますが、最新の理論は、タンパク質自体ではなくベータアミロイドタンパク質の密接な相対が主要な原因である可能性があることを示唆しています。

   機能

   • アルツハイマー病は、大脳皮質のニューロンとシナプスの損失によって特徴付けられます。 脳構造の喪失は、側頭葉と頭頂葉（感覚情報の音声、視力、および統合の原因となる脳の部分）、ならびに前頭皮質の一部（注意、長期記憶、意識的計画、その他のドーパミン感受性ニューロンの一部）で特に変性します。 さらに、AD患者の脳は、疾患とその進行に関連している可能性のあるアミロイドプラークと神経原線維絡みの発生率が高くなります。

   生化学

   • <図>
     アルツハイマー病は、脳のタンパク質アプリ（アミロイド前駆体タンパク質）の断片化と神経原線維のもつれに関連しています。

     ADの正確な原因は不明ですが、多くの臨床試験は医師が病気の生化学を理解するのに役立ちました。 脳機能の2つの問題が、ADの可能性のある原因として特定されています。 第一に、ニューロンの成長と生存率、および損傷後の修復に不可欠なアミロイド前駆体タンパク質（APP）は、アルツハイマー病患者では何らかの形で小さな部分に断片化されているようであり、ADに関連する老化プラークと呼ばれる塊を形成します。 第二に、タンパク質のタウの分裂は神経原線維のもつれにつながり、確立されたニューロンの輸送システムを崩壊させます。これらの神経線維絡みは、AD。

     にも関連しています

   医薬品治療：AChおよびコリン作動性ニューロン

   • <図>
     アルツハイマー病の認知効果を治療するためにさまざまな薬を処方することができますが、現在、病気の進行を延長する薬物はありません。

     現在、ADの認知症状を治療するために4つの薬が承認されています。 3つはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、1つはNMDA受容体拮抗薬です。 アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（ドネペキシル、ガランタミン、リバスチグミンなど---ブランド名Aricept、Razadyne、およびExelonなど）は、アセチルコリン（ACh）が分解される速度を減らし、ACHの喪失とACHを使用するニューロンの死亡と闘うことを試みます。 しかし、これらのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用は、進行ADおよび重度の認知症の開始を遅らせる際に有意な効果を示していません。

   Pharamceutial治療：メマンチンおよびNDMA受容体

   • <図>
     nmda受容体拮抗薬の一種であるメタミンは、アルツハイマー病の効果の治療に適度に効果的である可能性があります。

     ADと戦うために使用される4番目の薬物は、NMDA受容体拮抗薬であるMemantine（ブランド名Akatinol、Axura、Ebixa、Memox、Namenda）です。 神経伝達物質のグルタミン酸の過剰レベルは、興奮毒性と呼ばれるプロセスを通じて、過剰活動を通じて細胞死につながる可能性があります。 メマンチンはNMDA受容体をブロックし、グルタミン酸による過剰刺激を阻害し、中程度から重度のADの治療に適度に効果的であることが示されています。 MemantineとDonepezilの両方の使用（上記）は、ADの認知的症状の治療に少なくともわずかに効果的であることが示されています。