副腎白質ジストロフィー（ALD）の歴史

副腎白質ジストロフィー（Adrenoleukodystrophy、略称ALD）は、脳の神経細胞を保護する髄鞘が損傷する遺伝性疾患です。髄鞘の変性により進行性の脳障害が起こり、同時に副腎機能不全を伴います。ALDは白質ジストロフィーの一種で、脳の白質が徐々に退化していきます。

発見

1910年、ハーベルフェルト医師とシュピーラー医師は、二人の兄弟に発症した最初のALD症例を報告しました。6歳の弟は健康だったものの、肌が濃くなり視力低下、学業不振が見られ、翌年には歩行困難となり入院。最終的に言語機能を失い、入院から8か月後に死亡しました。

Siemerling‑Creutzfeldt 病 / Schilder 病

同じ兄弟の長兄も8歳で同様の経過で死亡しており、1913年にポール・フェルディナンド・シルダーが脳を検査し、重度の髄鞘脱失を確認しました。その10年後、エルンスト・ジーメリングとハンス・クルツフェルトが同様の症例を報告し、副腎機能障害も指摘しました。このため、当時は「Siemerling‑Creutzfeldt 病」や「Schilder 病」と呼ばれていました。

公式分類

1952年、アダムス医師とクビック医師は、ALDを多発性硬化症と同じカテゴリーに入れるべきだと提案しましたが、ALDはより重篤な脱髄を示すと指摘しました。1963年までに報告された患者は全て男性で、X連鎖劣性遺伝と考えられました。脳の変性と副腎不全が結びつくことから、1970年に「副腎白質ジストロフィー（adrenoleukodystrophy）」という名称が正式に採用されました。

X‑ALD

1977年に、最も一般的な形態が「X‑ALD」と名付けられました。X染色体上の異常遺伝子が原因で、女性が持つ保護的な第2のX染色体がない男性に主に発症します。成人発症型ALDは21～35歳の男性に多く、保因者である女性にも稀に見られます。1981年にはALD遺伝子がXq28領域に位置することが特定されました。

現在

2010年時点で、研究は予防・治療・根治に焦点を当てています。1988年に初めて骨髄移植が成功し、2007‑2008年にはナタリー・カルトリエとパトリック・オーブール率いるチームが遺伝子治療で7歳の患者二人に有効性を示しました。その他、理学療法や脂肪酸混合物の投与も治療法として報告されています。