HDL遺伝子治療

米国環境保護庁によると、冠状動脈性心疾患は、1900年以来、米国の主要な死因の1つであり続けています。動脈通過に沿ったプラーク堆積物の開発は、この状態がどのように進行するかを説明しています。 HDL遺伝子治療は、まだ、動脈壁に沿ってコレステロールの蓄積を排除するために機能する遺伝子を身体に提供するように設計された実験的アプローチです。

1. プロセス

   • ユタ大学によると、遺伝子治療の背後にあるプロセスには、健康的な、または修飾されたDNAの遺伝子を体内の標的細胞のグループに移すことが含まれます。これを行うには、科学者は最初に故障した遺伝子を特定し、体内のどの細胞が遺伝子を含んでいるかを特定し、健康な遺伝子を標的細胞に植えなければなりません。 HDL遺伝子治療の場合、誤った遺伝子は、血液中にHDLおよびLDLキャリアを生成する肝細胞の内部に含まれています。

     HDLは高密度リポタンパク質であり、血管の壁から過剰なコレステロール堆積物を除去する原因となっています。 LDLは、血管にコレステロール堆積物を作成する傾向がある低密度のリポタンパク質です。ユタ大学によると、血流に高いレベルのHDLがある人は、低レベルの人よりも心臓病を発症するリスクが低い。

   遺伝子転移

   • HDL肝産生の原因となる遺伝子は、米国科学進歩協会によると、アポリポタンパク質E（APOE）です。 2000年2月にパリのパスツール研究所によって実施された研究は、フランスのパス研究所をマウスの肝臓細胞にapoe遺伝子に注入しました。この研究の結果は、血中コレステロールレベルの有意な低下と、血液中のHDLキャリアの増加を示しました。

     Apoe遺伝子は、血液中の脂肪粒子に結合することで機能します。これは通常、使用されていないコレステロール材料を保持しているLDLキャリアです。これらの材料は肝臓に戻され、胆汁に変換され、腸から排泄されます。

   遺伝子送達

   • 2006年にシーダーズシナイメディカルセンターが実施した別の研究では、イタリアのミラノ内の少数の個人で見つかったHDL遺伝子の変異バージョンを使用しました。アポリプロタン剤A-Iミラノと呼ばれるこの遺伝子は、コレステロール関連の心臓病の状態から体を保護することがわかっています。遺伝子移動は、マウスの被験者に対して行われた骨髄移植を通じて行われました。遺伝子送達方法は、異物を摂取するように設計された免疫系細胞であるマクロファージを標的とするシグナル分子を使用しました。

     マクロファージは、動脈と血管の壁を並べるプラーク堆積物内にあります。そして、彼らの役割はプラーク堆積物を封じ込めることですが、堆積物は依然としてそのまま残っています。アポリポタンパク質A-Iミラノ遺伝子は、HDL分子と結合し、血管内のマクロファージ細胞からコレステロールを除去する能力を高めることが示されました。除去すると、コレステロールが肝臓に送られ、胆汁に変換され、腸から排泄されます。

     HDL遺伝子治療分野内のさらなる開発は、心臓病から体を保護するために数年ごとに投与できる注射可能な形式の遺伝子を設計することを望んでいます。