何のEGFR変異
exon 19欠失： これらは、肺がんで最も一般的なEGFR変異です。それらは、エクソン19のEGFR遺伝子のごく一部の削除を伴い、構成的に活性な切り捨てられたEGFRタンパク質の産生につながります。
l858rポイント変異： これは、EGFR遺伝子のエクソン21で発生するもう1つの一般的なEGFR変異です。これには、EGFRタンパク質の位置858でロイシンをアルギニンに置き換える単一のヌクレオチド変化が含まれます。この突然変異は、EGFRの構成的活性化にもつながります。
T790Mポイント変異： T790M変異は、EGFR遺伝子のエクソン20で発生し、しばしばゲフィチニブ（イレッサ）やエルロチニブ（タルセバ）などの第一世代のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に対する耐性メカニズムとして獲得されます。 EGFRタンパク質の位置790でのスレオニンからメチオニンへの置換につながり、TKIの結合親和性をEGFRへの親和性を低下させ、癌細胞が阻害をバイパスできるようにします。
その他のエクソン20挿入： T790M変異に加えて、EGFR TKIに対する耐性も付与できる他のあまり一般的ではないエクソン20の挿入があります。これらの挿入は通常、EGFRタンパク質に1つ以上のアミノ酸を挿入することを伴い、TKI結合に影響を与える立体構造の変化につながります。
exon 21 l861qポイント変異： この突然変異は、エクソン19の欠失またはL858Rポイント変異よりも一般的ではありませんが、EGFRの活性化と肺がんの発生にもつながる可能性があります。これには、EGFRタンパク質の位置でロイシンをグルタミンに置換する単一のヌクレオチド変化が含まれます。
特定のEGFR変異の存在は、EGFR TKIとして知られる標的療法が変異したEGFRの活性を阻害し、潜在的に腫瘍の成長を遅らせる可能性があるため、肺がんの治療決定に影響を与える可能性があることに注意することが重要です。 EGFR変異のタイプは、特定のTKIの選択と、時間の経過とともに治療に対する耐性を発達させる可能性にも影響を与える可能性があります。