肝脾腫大の原因と主な脂質蓄積疾患

肝臓と脾臓が拡大する状態（肝脾腫大）は、脂質代謝に関わる酵素の欠損や機能不全が原因となる遺伝性代謝疾患が主な要因です。本稿では、肝脾腫大を伴う代表的な脂質貯蔵疾患4つを解説します。

脂質の役割

脂質は細胞膜や神経のミエリン鞘を構成する脂肪様物質で、油脂、脂肪酸、ワックス、ステロイド（コレステロールやエストロゲン）などが含まれます。通常は体内の酵素が脂質を分解し、エネルギーや構成要素に変換しますが、酵素が正常に働かないと脂質は分解されずに細胞内に蓄積し、脳や末梢神経、肝臓、脾臓、骨髄などで組織障害を引き起こします。

対象となる疾患

以下の4つの代謝疾患は、肝臓と脾臓の肥大（肝脾腫大）を特徴とします。いずれも根本的な治療法はなく、対症療法が中心です。

ゴーシェ病（Gaucher disease）

グルコシルセラミダーゼという酵素が欠損し、脂質が脾臓、肝臓、腎臓、肺、脳、骨髄に蓄積します。主な症状は肝脾腫大に加えて肝機能障害、骨疾患・骨痛、重篤な神経症状、リンパ節腫脹、腹部膨満、皮膚の褐色変化、貧血、血小板減少、眼の黄斑部に黄色斑点などです。アシュケナジ系ユダヤ人に多く見られ、タイプ1・タイプ3は酵素補充療法などで生活の質が改善しますが、根治はありません。タイプ2は生後2歳までに死亡することが多いです。

ニーマン・ピック病（Niemann‑Pick disease）

脂質とコレステロールが肝臓、脾臓、骨髄、肺、場合によっては脳に蓄積する疾患群です。タイプAは乳児期発症で、18か月以内に死亡することが多く、ユダヤ系家系に多いです。タイプBは少年期発症で、肝脾腫大に加えて運動失調、末梢神経障害、肺機能低下が見られ、成人まで生存しますが酸素療法が必要になることがあります。タイプC・Dは発症年齢が幅広く、重度の脳症状を伴います。いずれも根治療法はなく、対症的に管理します。

ファーバー病（Farber disease）

脂質が関節、組織、中心神経系に蓄積し、乳児期に発症することが多いです。症状は嘔吐、関節炎、リンパ節腫脹、関節腫脹・拘縮、嗄声、黄色斑（黄疸）などで、肝脾腫大が認められた場合は生後半年以内に死亡することがあります。ステロイドで疼痛管理を行い、骨髄移植や外科的除去で肉芽腫を減少させることがありますが、根本的な治療法はありません。

サンドホフ病（Sandhoff disease）

重症型のテイ＝サックス病で、約6か月齢で症状が出始めます。肝脾腫大に加えて中枢神経系の進行性変性、運動麻痺、早期失明、音刺激に対する過敏反応、痙縮、ミオクローヌス、痙攣、頭蓋拡大、網膜の桜桃色斑点が特徴です。呼吸器感染や心雑音、特徴的な顔貌も見られます。治療は対症的で、痙攣は抗痙攣薬で制御できますが、3歳までに呼吸器感染で死亡することが多いです。