薬剤の効力分類と安全対策

歴史

1980年代後半、世界最大手の製薬会社5社（Syntex Inc.、Merck and Company, Inc.、Eli Lilly and Company、Abbott Labs、The Upjohn Company）が、製造過程での有害な職業曝露から従業員を保護するため、薬剤の効力と毒性を分類する必要性について協議しました。米国CDCの4段階バイオセーフティモデルを枠組みとして採用し、SafeBridgeという4カテゴリの効力分類システムが誕生しました。現在も業界で広く用いられていますが、各社は取り扱うAPIの種類や量に応じて細分化したり、各国の規制に合わせた追加分類を行っています。

カテゴリ 1

最も低い効力の薬剤です。経口摂取した場合でも即時の症状は出ますが、持続的な副作用はなく、変異原性・発がん性・生殖毒性はありません。粉末やガス状のAPIは臭いや色で警戒でき、濃度は毒性レベル以下であることが望まれます。カテゴリ1のAPIに曝露しても医療介入は不要です。

カテゴリ 2

中程度から高い全身毒性（心臓・肝臓障害など）を有します。常時接触すると腐食性があることもあります。粉末やガスに対する感作は弱く、アレルギー体質の人が特に影響を受けやすいです。曝露後は即時または遅延的に症状が現れ、過度な曝露は医療介入が必要になることがあります。変異原性・発がん性・生殖毒性はなく、カテゴリ1と同様の安全性が求められます。

カテゴリ 3

新薬で職業曝露限度が未設定の場合のデフォルト分類です（臨床研究で10 µg/kg体重以上の効力が示されるとカテゴリ4へ移行）。0.1〜1 mg/kg体重の範囲で変異原性、発がん性、生殖毒性が確認されています。肺や皮膚から容易に吸収され、低用量でも感作が起こります。継続曝露は急性・不可逆的な全身障害を引き起こし、直ちに医療介入が必要となる可能性があります。取り扱いは負圧または正圧のクリーンルームで行い、デグローニング（衣服の脱衣）を徹底して他エリアへの拡散を防止します。

カテゴリ 4

最も高い効力を持つAPIです。臨床試験で10 µg/kg体重以上の用量が使用されることが多く、代表例は抗がん剤です。既知の変異原性、発がん性、生殖毒性があり、長期的には高用量で副作用が顕在化します。職業曝露により容易に体内に取り込まれるため、製造・取り扱いは自動化が推奨されます。