ビンカアルカロイドとがん

米国がん協会のデータによると、2006年の米国死亡者の23.1％ががんによるものでした。がん死亡率は近年減少傾向にあるものの、治療は依然として課題であり、新たな戦略が求められています。ペリウィンクル（マツユキソウ）から抽出されるビンカアルカロイドは、併用化学療法の有効成分として利用されています。

細胞周期

細胞周期は、細胞が成長し、分裂し、コピーを作る一連の過程です。これは、個体の正常な発育や、血液細胞、毛髪、皮膚の置換に不可欠です。細胞周期は間期と有糸分裂の二段階に分かれます。間期では細胞が成長し、有糸分裂とDNA複製に必要な栄養素を蓄えます。有糸分裂では、細胞が二つの娘細胞に分かれます。

がんの発生（発癌）

体は通常、複雑な機構で細胞分裂と組織増殖を調整しています。アリゾナ大学のバイオロジープロジェクトは、がんを「細胞周期の制御が失われ、特定組織での細胞増殖が制御不能になる疾患」と定義しています。がんでは、通常はスイッチとして機能するタンパク質が遺伝子変異や構造欠損により機能不全に陥ります。

作用機序

がん医学は、ビンカアルカロイドを「自然または半合成の薬剤」であり、細胞分裂時の有糸分裂を阻害することで細胞増殖を抑制すると説明しています。具体的には、染色体の移動を可能にする微小管の形成を妨げます。そのため「有糸分裂阻害剤」や「抗微小管薬」と呼ばれます。ビンカアルカロイドは正常細胞と腫瘍細胞の両方に作用するため、健康な組織にも毒性を示すことがあります。臨床で有効と確認されているものは、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンの4種です。

主な使用例

これら4つのビンカアルカロイドは、対象がん種に若干の違いがあります。ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンは乳がん治療に使用されます。ビンブラスチンは精巣がんやリンパ腫にも用いられ、ビンクリスチンは急性白血病、横紋筋肉腫、神経芽腫、リンパ腫、リンパ網腫、児童白血病などに有効です。ビンデシンは急性リンパ性白血病、肺癌、慢性骨髄性白血病、結腸がんに、ビノレルビンは卵巣がんや非小細胞肺がんに適応されています。

薬理学

ビンカアルカロイドは注射剤として投与され、投与後5分以内に血流に入り組織へ分布します。血漿タンパク質に強く結合するため、体内に残留し、作用は20〜85時間続くことがあります。代謝は肝臓で行われ、尿、胆汁、糞便を通じて排泄されます。

副作用

ビノレルビンは比較的毒性が低いとされますが、骨髄抑制による血球減少、息切れ、脱毛、便秘・下痢、手足のしびれなどが報告されています。他の3薬剤は脱毛、悪心・嘔吐が共通です。ビンブラスチンは骨・筋肉痛、口唇潰瘍、足や下腿のむくみを引き起こすことがあります。ビンデシンは発疹、便秘、胃痙攣、顎痛、静脈炎、骨髄抑制などが見られます。ビンクリスチンの主な副作用は胃痛、頭痛、便秘、視覚障害、全身倦怠感、末梢神経障害（ニューロパチー）です。

注意点

ビンクリスチンは血液脳関門を通過できるため、神経系への影響が出やすいとされています。また、ビンカアルカロイドは特定の処方薬や市販薬、ハーブと相互作用することがあります。特に、セントジョンズワート（イチョウ葉）との併用は避けるべきです。