血管新生と腫瘍の成長

血管新生とは

血管新生は新しい血管が形成される過程です。血管は組織へ酸素や栄養を供給し、二酸化炭素や代謝産物を除去します。血管新生は組織の成長と連動し、タンパク質や酵素からなる成長因子のシグナルで調節されます。

血管新生と腫瘍の成長

腫瘍は無制限に増殖し転移するために、独自の血液供給を確立しなければなりません。血管新生が起こらなければ腫瘍のサイズは約2mmに制限されます。腫瘍は血管新生を促進する成長因子を分泌し、血管の新生を誘導します。

血管新生のプロセス

血管の形成は複雑な連鎖反応です。腫瘍が産生した成長因子が隣接組織に拡散し、既存血管の受容体に結合します。受容体が活性化されると、細胞核へシグナルが伝わり、基底膜を分解する酵素が放出されます。血管内皮細胞は分裂・移動し、酵素が作り出した空間へと向かい、芽（スプラウト）を形成します。芽が伸長するにつれて、さらに酵素が前方組織を溶解し、細胞が円筒状に巻き付いて血管管腔が完成します。平滑筋細胞が新血管を支え、血管新生は完了します。

血管新生阻害剤

血管新生阻害剤はこの連鎖を遮断し、腫瘍の成長を抑制します。がん細胞そのものを直接攻撃するわけではありません。阻害剤は大きく3種類に分かれます。①マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）阻害剤は基底膜分解酵素の働きを妨げます。②内皮細胞増殖阻害剤は血管内皮細胞の分裂と移動を阻止します。③血管新生活性化阻害剤はシグナルカスケード全体を遮断します。米国食品医薬品局（FDA）が承認した血管新生活性化阻害剤はベバシズマブ（商品名：アバスチン）です。

今後の研究

国立がん研究所によると、血管新生阻害剤は特定の進行がん患者の生存期間をわずかに延長する程度の効果しか示していません。現在、早期がんへの適用も検討されていますが、腫瘍はしばしば抵抗性を獲得し、使用した阻害剤に影響されない別の成長因子を増産します。今後は耐性回避や併用療法の開発が重要課題です。