マントル細胞リンパ腫の原因は？

定義

マントル細胞リンパ腫（MCL）は、非ホジキンリンパ腫に分類される希少ながんで、米国のリンパ腫全症例の約6％を占めます。リンパ系は白血球（リンパ球）を産生し、免疫機能を担います。MCLはBリンパ球、すなわち抗体を産生する白血球に主に影響し、リンパ節の外側領域（マントルゾーン）に存在するB細胞が腫瘍化します。

原因

約85％のMCLは、Bリンパ球の染色体異常「相互転座」に起因します。特に染色体11と14が入れ替わるt(11;14)(q13;q32)が典型的で、これによりサイクリンD1というタンパク質が過剰に産生され、細胞増殖が制御不能になります。稀にサイクリンD2やD3の過剰産生を伴う別の遺伝子変異が関与することもあります。発症は年齢に関係なく起こりますが、60歳以上の高齢者に多く、男性に3倍多いと報告されています。

症状

初期症状は首や腋窩、鼠径部などのリンパ節が無痛性に腫れることです。食欲不振、倦怠感、夜間の発汗、原因不明の発熱、体重減少もみられます。進行すると肝臓、脾臓、骨髄、消化管など他臓器へも転移し、胃腸系の腫瘍が頻繁に認められます。

治療法

治療は病期や患者の年齢・体力に応じて複数のアプローチを組み合わせます。標準は化学療法で、レジメンは個別に決定されます。放射線療法、骨髄または幹細胞移植も併用されることがあります。50歳未満の若年患者には高用量化学療法と幹細胞移植が選択肢となります。ステロイドは化学療法の副作用緩和に使用され、モノクローナル抗体などの標的治療薬も臨床試験中です。

予後

多くの患者は初回の化学療法に良好に反応しますが、再発や薬剤抵抗性が頻繁に起こります。無増悪生存期間の中央値は約20か月、診断からの全生存期間は平均で約4年と報告されています。