アルツハイマー病は遺伝しますか？

アルツハイマー病の原因は完全には解明されていませんが、遺伝的要因が関与していることが分かっています。本稿では、遺伝と病態に関する主要な知見を整理し、診断や今後の研究動向について解説します。

タイプ

遺伝と関連付けられるアルツハイマー病は大きく2タイプに分けられます。

全患者の約5％が該当し、染色体1、14、21にある特定の変異が原因とされています。これらの変異はベータアミロイドの産生を過剰にし、プラーク形成を促進します。変異を持つ親からは、子どもが50％の確率で同様の変異を受け継ぎ、発症リスクが高まります。

遺伝的要因はより不確実ですが、染色体19に位置するAPOE遺伝子のε4アレルがリスク因子として知られています。ε4を保有すると発症年齢が早まる傾向がありますが、必ずしも発症するわけではありません。

現在、アルツハイマー病の診断で遺伝子検査は標準的に用いられていません。主な診断手段は以下の通りです。

2007年のLancet Neurologyでは、バイオマーカー（遺伝子やタンパク質レベルの指標）を基に診断基準を見直す提案が出されています。

アルツハイマー病は進行性で治癒がなく、主に以下の2つの脳内変性が見られます。

これらが神経細胞の機能障害を引き起こし、記憶喪失、混乱、認知症などの症状が現れます。遺伝的要因はプラークやタングルの形成に関与することが報告されています。

2009年のNatureに掲載された研究では、ベータアミロイドは加齢に伴う自然な調節機構の崩壊産物とする説が提唱されました。また、ヘルペス単純ヘルペスウイルス1（HSV‑1）が発症を誘発する可能性も指摘されています。

遺伝子検査の精度向上と遺伝要因の解明が進めば、将来的には以下が期待されます。

これにより、個別化医療が実現し、患者や家族への情報提供が大幅に改善されるでしょう。