TZD（チアゾリジンジオン）の副作用

チアゾリジンジオン（TZD）は2型糖尿病の治療に用いられる薬剤で、インスリン抵抗性を改善し血糖を下げます。しかし、使用に伴いさまざまな副作用が報告されています。

むくみ（エデマ）

TZDは全身に分布する核内受容体PPARγを活性化します。PPARγは腎臓の集合管や心臓にも存在し、特に腎臓の遠位尿細管でナトリウムの再吸収を調整します。TZDがPPARγを刺激するとナトリウムバランスが乱れ、体液が保持されやすくなります。その結果、むくみが生じ、重症例では肺水腫に至ることがあります。

骨への影響

PPARγは血糖だけでなく骨代謝にも関与しています。TZDがPPARγを介して血糖を下げる一方で、骨形成を抑制し骨密度を低下させます。特に女性、特に高齢女性において骨折リスクが高まることが研究で示されています。

心臓への影響

2007年の研究（Steven Nissen）では、TZDの一種ロジグリタゾン（商品名：アバンディア、アクトス）がむくみを引き起こし、結果としてうっ血性心不全のリスクが増大することが報告されました。死亡率の上昇は確認されていませんが、これを受けて薬剤ラベルに「うっ血性心不全の可能性」や「既存の心疾患を悪化させる」旨の警告が付与されました。

肝障害

かつて市販されていたTZD系薬剤トログリタゾンは、薬剤性肝炎を引き起こし、重症例では肝不全や移植が必要になるケースが報告されました。現在は使用中止となっていますが、同クラスの薬を使用する際は治療前後に肝機能検査を行い、腹部痛、暗色尿、吐き気・嘔吐などの症状が現れたら速やかに医師に相談する必要があります。

体重増加

TZDはPPARγと結合し、細胞内でグリセロールキナーゼの産生を促進します。これにより脂肪酸と結合して中性脂肪（トリグリセリド）を生成し、脂肪細胞の増加が促されます。その結果、エネルギー需要が増えても脂肪が蓄積しやすく、体重が増加しやすくなります。