p53の機能は何ですか？

p53はタンパク質53または腫瘍タンパク質53としても知られています。これは、17番目の染色体に登場し、ヒトがんの治療に使用されるヒト遺伝子です。分子量は細胞タンパク質の53キロ拡張であるため、p53と呼ばれます。ゲノム変異を防ぐ能力のため、「ゲノムの守護者」とも呼ばれます。

1. 歴史

   • P53は、1979年にプリンストン大学のアーノルド・レヴァイン、ダンディー大学のデビッド・レーン、スローン・ケタリング・メモリアル病院のウィリアム・オールドによって発見されました。体内でp53がSV40ウイルスの標的であり、腫瘍を誘発すると考えられていましたが、1989年までに腫瘍を抑制する能力が明らかになりました。 1993年、Science MagazineはP53に「年間分子」と票を投じました。

   メカニズム

   • P53は、細胞周期とアポトーシス、または細胞死に重要な役割を果たします。欠陥のあるP53は、異常な細胞が増殖することを可能にし、ヒトの癌の50％に見られます。通常の状況では、p53レベルは低いです。細胞損傷およびその他のストレス信号により、p53レベルが増加します。 P53の増加には3つの関数があります。 成長を止め（損傷した細胞の複製を停止します）、損傷したDNAを修復するタンパク質を活性化します。または損傷した細胞を殺します。

   疾患における役割

   • 健康な人では、p53は継続的に産生され、細胞内で分解され、腫瘍を抑制する継続的な能力があります。 p53が損傷すると、腫瘍を抑制する能力が低下します。 化学物質、放射線、ウイルスはすべてp53を損傷する可能性があり、時にはp53が不足しています。 Li-fraumeni疾患と呼ばれる遺伝的疾患は、個人がp53遺伝子の1つの機能コピーのみを継承する場合に発生します。この状態により、腫瘍は成人期初期に現れます。

   治療的使用

   • p53をp53欠損細胞に注入していることは、がん細胞を殺すことが示されています。 P53の欠陥によって引き起こされるヒトがんの50％で、その適切な機能を回復することは、がんの治療における大きな一歩です。まだ研究中の癌治療はアデノウイルスを使用します。このウイルスはタンパク質を宿主細胞に分泌し、それが複製することを強います。細胞が複製すると、ウイルスDNAも複製します。ただし、アデノウイルスはP53を含むように修飾することができ、これらの修飾された細胞が複製すると、がん細胞を緩和（または崩壊させる）必要があります。この療法は、化学療法と組み合わせてのみ機能します。