p53の機能とは？
歴史
p53は1979年にプリンストン大学のアーノルド・レバイン、ダンディー大学のデイビッド・レーン、スローン・ケタリング記念病院のウィリアム・オールドらによって発見されました。当初は腫瘍を誘発するSV40ウイルスの標的と考えられていましたが、1989年に腫瘍抑制因子であることが明らかになりました。1993年には『サイエンス』誌で「今年の分子」に選ばれました。
作用機序
p53は細胞周期とアポトーシス（細胞死）の重要な調節因子です。機能が欠損したp53は異常細胞の増殖を許し、ヒト癌の約50%に関与しています。通常、p53の濃度は低く保たれますが、DNA損傷やストレスシグナルに応じて上昇します。上昇したp53は主に次の3つの働きをします。
- 細胞増殖を停止させ、損傷した細胞の複製を防止する。
- DNA修復タンパク質を活性化し、損傷したDNAの修復を促進する。
- 修復不能な細胞をアポトーシスに導き、除去する。
疾患における役割
健康な細胞ではp53は常に合成・分解を繰り返し、腫瘍抑制機能を維持しています。しかし、化学物質、放射線、ウイルス感染などでp53が損傷するとその機能は低下します。遺伝性疾患であるリ・フラウメニ症候群は、p53遺伝子の機能的コピーが1本しか残っていない状態で、若年期に多発性腫瘍を引き起こします。
治療への応用
p53欠損が原因の癌に対して、p53遺伝子を導入することで腫瘍細胞を死滅させる試みが行われています。例えば、改変アデノウイルスにp53遺伝子を組み込んだウイルスベクターは、感染した腫瘍細胞内でp53を発現させ、細胞溶解（リシス）を誘導します。現在は化学療法と併用する形で臨床試験が進められています。