薬理学の抗真菌剤

菌類は、私たちの環境で重要な役割を果たす膨大なグループの生物のグループです。すべての真菌種のごく一部のみが人間に有害です。しかし、病気を引き起こす真菌は、カンジダ症（酵母感染症）、アスリートの足、白虫、ジョックのかゆみなどの状態での役割に対して悪名高い。真菌感染症を治療するための薬物の設計は複雑な作業であり、その多くはこの記事の範囲を超えています。それにもかかわらず、抗真菌薬理学のいくつかの基本的なアイデアを以下に説明します。

1. 関数

   • 抗菌薬には選択的毒性がなければなりません。つまり、患者を可能な限り傷つけながら、真菌に対して非常に毒性がなければなりません。治療指数は、薬剤の選択的毒性の定量的尺度です。致死量（患者を殺す用量）を治療用量（最小有効用量）で割ることによって計算されます。抗真菌剤の設計は、選択的毒性を達成することがより困難であるため、抗菌剤を設計するよりも一般的には困難です。菌類は、ヒト細胞と同様に真核生物であり、核やその他の内部構造を持っていることを意味します。菌類はバクテリアよりもヒト細胞との類似点をより多く共有しているため、無傷で逃げるためにヒト細胞を離れる間に真菌を虐殺する薬物を開発することは困難な場合があります。

   効果

   • 抗真菌薬は、ヒト細胞と菌類の違いを活用することにより機能します。そのような違いの1つは、ステロールです。ステロールは、真菌、植物、動物の細胞膜に重要な役割を果たす脂肪化合物です。エルゴステロールと呼ばれるステロールは、真菌細胞膜では一般的ですが、代わりにコレステロールを使用するヒト細胞膜には存在しません。その結果、エルゴステロールは複数の抗真菌薬の標的です。いくつかの抗生物質は真菌の病原体を殺すことができます。 2つの例は、ポリオキシンDとニッコマイシンです。これらの薬物は、真菌が真菌細胞壁を形成する化合物であるキチンを作るために使用するプロセスを攻撃することにより機能します。ヒト細胞はキチンを製造または分泌しないため、抗真菌薬の潜在的な標的です。

   タイプ

   • 抗真菌薬は、化学構造と作業方法によって異なるクラスに分けられます。ナイスタチンやアンホテリシンBのようなポリエン抗生物質があり、どちらも真菌細胞膜のエルゴステロールに結合し、真菌を殺す方法で細胞膜を破壊します。クロトリマゾールのようなイミダゾールは、エルゴステロールの合成を破壊し、菌がその膜に必要なエルゴステロールを生成できないようにします。フルシトシンは、ピリミジン類似体と呼ばれる薬物の一種です。真菌内の5-フルオロウラシル（5-FU）と呼ばれる化合物に変換されます。 5-FUは、細胞がRNAを作成するために使用する塩基の1つと構造が類似しているため、無知な真菌はRNAを製造しているときに5-FUを組み込んでおり、死を非常に豊かに値する。

   考慮事項

   • 一部の抗真菌剤は、感染部位に適用される局所薬です。その他は経口投与するように設計されています。後者の種類の薬物を開発するとき、研究者は必ずしも局所剤に適用されないさまざまな考慮事項を念頭に置かなければなりません。薬物候補を研究する薬理学者は、それがどれだけ吸収されているか、それがどのように体に分布しているか、身体がどのように代謝されるか、そしてそれがどのように体から排泄または排除されるかを知りたいと思うでしょう。

   警告

   • 細菌と同様に、真菌病原体は薬剤耐性を発症する可能性があります。感染が完全に排除される前に抗真菌剤の過剰使用または治療を中止すると、真菌が感受性を失う可能性が高くなります。酵母感染症の原因となっている犯人である薬物耐性カンジダ・アルビカンスの症例は、近年より一般的になっています。