抗真菌薬の薬理学

機能

抗菌薬は選択的毒性を持つ必要があります。すなわち、真菌に対しては高い毒性を示し、患者への影響は最小限に抑えることです。治療指数は致死量を有効量で割った数値で、選択的毒性の指標となります。真菌は真核生物であり、人間の細胞と多くの類似点があるため、細菌に比べて選択的毒性を確保した薬剤の設計は難しいです。

効果

抗真菌薬は人間の細胞と真菌の違いを利用して作用します。その代表例がステロールです。真菌の細胞膜にはエルゴステロールが多く含まれますが、人間の細胞膜はコレステロールです。エルゴステロールを標的とする薬剤が多数存在します。また、ポリオキシンDやニッコマイシンなどの抗生物質は、真菌が細胞壁を構成するキチン合成を阻害し、キチンを持たないヒト細胞に対して選択的に作用します。

種類

抗真菌薬は化学構造と作用機序により分類されます。ポリエン系抗生物質（ナイスタチン、アンホテリシンB）はエルゴステロールに結合し膜を破壊します。イミダゾール系（クロトリマゾールなど）はエルゴステロール合成を阻害します。フルシトシンはピリミジン類似体で、真菌内で5‑フルオロウラシルに変換され、RNA合成に取り込まれて致死的な影響を与えます。

留意点

外用薬として局所に塗布するものと、経口投与で全身に作用させるものがあります。経口薬の開発では、吸収率、体内分布、代謝、排泄といった薬物動態を詳細に評価する必要があります。

注意事項

真菌も耐性を獲得することがあります。抗真菌薬の過剰使用や治療中止は耐性菌の出現リスクを高めます。特にカンジダ・アルビカンスの耐性菌は近年増加しています。