アバンディア（ロシグリタゾン）に関するFDAの懸念と対応経緯

アバンディア（ロシグリタゾン）について

グラクソ・スミスクライン（GSK）は、ロシグリタゾンマレートを原薬とし、以下の3つのブランド名で販売しています。

Avandia：ロシグリタゾンマレート単剤
Avandamet：ロシグリタゾンマレート＋メトホルミン塩酸塩（ビッグアナイド系糖尿病薬）
Avandaryl：ロシグリタゾンマレート＋グリメピリド（スルホニル尿素系）

FDAが指摘した安全性問題は、これら3製品すべてに適用されます。

2007年初頭のFDA懸念

2007年5月21日、FDAは「ロシグリタゾン使用患者における虚血性心血管イベント」のリスクを示す警告文を発表しました。臨床試験データはリスクを示す一方、他のデータは必ずしも同様の結論を支持しないとして、同年7月30日に追加の評価会合を開催することを決定しました。

2007年のラベル変更

2007年8月14日、FDAは新たなラベルを承認し、冒頭に「ボックス警告（boxed warning）」を付記しました。これは、重篤な心疾患を有する患者に対してAvandiaの使用を原則禁忌とする内容です。さらに、2007年11月14日には「心筋虚血（血流低下）患者に対する禁忌」をボックス警告に追記しました。

2010年2月のFDA発表

GSKが実施した「RECORD（Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes）試験」のデータを受け、FDAはリスクとベネフィットの再評価を行う旨を発表しました。評価結果は同年7月に開催される諮問委員会で報告される予定でした。

RECORD試験に関する懸念報告

『ニューヨーク・タイムズ』によると、GSK提出データを精査したトーマス・マルチニアック博士は、重大な心臓イベントが有害事象として集計に含まれていないケースを多数発見しました。これはFDAの通常の審査よりも詳細なレビューであり、Avandiaの安全性に関する疑問が高まるきっかけとなりました。

2010年7月の諮問委員会の結果

2010年7月13日・14日に開催されたFDA諮問委員会では、以下のように投票が行われました。

市場からの撤回を求める：12票
使用制限とラベル警告の強化を求める：10票
ラベル警告のみの強化を求める：7票
変更なしを求める：3票（1名は棄権）

同年7月のFDA声明と臨床試験の中止

2010年7月21日、FDAは進行中のAvandia臨床試験に対し「部分的臨床停止（partial clinical hold）」を発令しました。これは新規患者の登録を停止する措置で、諮問委員会での議論と安全性情報を踏まえて、最終的な判断が下されるまで続けられます。