HER2陰性乳がんとHER2陽性乳がん：診断と治療の重要性

ご自身や大切な方が乳がんと診断された際、HER2という言葉を耳にしたことがあるかもしれません。腫瘍がHER2陰性かHER2陽性かは、治療方針や予後に大きく影響します。

HER2とは

HER2はヒト上皮成長因子受容体2（human epidermal growth factor receptor 2）の略で、乳腺細胞の表面に存在し、正常な細胞増殖を調整します。過剰に発現すると、がん細胞の増殖や転移が促進されます。

米国国立がん研究所（NCI）のデータによると、2017～2021年に新たに診断された女性乳がんの81％がHER2陰性、14％がHER2陽性、6％はステータス不明でした。

HER2陰性乳がん

HER2が過剰発現していない腫瘍はHER2陰性と分類されますが、エストロゲン受容体（ER）やプロゲステロン受容体（PR）の状態が治療選択に重要な役割を果たします。

治療オプション

ホルモン受容体の状態に応じて以下のように治療が分けられます。

• ホルモン受容体陰性：化学療法に加え、リンパ節陽性や腫瘍が大きい場合はペムブロリズマブ（Keytruda）や、BRCA変異がある場合はタラゾパリブ（Talzenna）などのPARP阻害剤が使用されます。
• ホルモン受容体陽性：タモキシフェン（Soltamox）やアベマシクル（Verzenio）、アルペリシブ（Piqray）、オラパリブ（Lynparza）、パルボシクリブ（Ibrance）、リボシクリブ（Kisqali）といったホルモン療法薬が中心となり、必要に応じて他の内分泌薬と併用されます。

HER2陽性乳がん

HER2が過剰に発現している腫瘍は増殖が速く、転移しやすい傾向がありますが、過去30年で開発された標的治療により予後が大きく改善しました。

標準治療

トラスツズマブ（Herceptin）を中心としたHER2標的薬と化学療法の併用が根治的治療の基本です。治療期間は最大52週間で、投与後少なくとも2年間は心機能のモニタリングが必要です。

その他のHER2標的薬

Herceptinバイオシミラー

FDA承認済みの5種類のバイオシミラー（例：トラスツズマブ‑dkst（Ogivri）やトラスツズマブ‑qyyp（Trazimera））があり、費用対効果の面で選択肢が広がります。

Herceptin Hylecta（トラスツズマブ/ヒアルロン酸デスルファート）

2019年承認の製剤で、静脈内投与時間が短縮されますが、心臓モニタリングは従来と同様に必要です。

Pertuzumab（Perjeta）

トラスツズマブと併用し、特にステージII以上やリンパ節陽性の高リスク患者に用いられます。

Neratinib（Nerlynx）

トラスツズマブ治療後に使用し、早期乳がん患者の再発リスクを低減します。

Margetuximab‑cmkb（Margenza）

少なくとも2つのHER2標的薬を受けた後の転移性・進行性乳がんに適応されています。

Fam‑trastuzumab deruxtecan（Enhertu）

転移性乳がんの第2～第3ライン治療薬として承認され、2022年8月からはHER2低発現（HER2‑low）転移性乳がんにも適応が拡大されました。

HER2検査の方法

正確なHER2判定は治療選択の鍵です。主に以下の2つの検査が用いられます。

• 免疫組織化学（IHC）：病理医ががん細胞上のHER2タンパク質を目視で評価し、0～3のスコアで判定します。
  0‑1：HER2陰性、2：境界型（この場合はFISH検査が推奨）、3：HER2陽性。
• 蛍光 in situ ハイブリッド化（FISH）：HER2遺伝子増幅を遺伝子レベルで測定する検査で、IHCより高精度ですが施設が限られます。

これらの検査はFDA承認済みで、米国のAJCC（American Joint Committee on Cancer）ステージングにもHER2ステータスが組み込まれ、腫瘍の悪性度評価に活用されています。

まとめと今後の展望

経験豊富な腫瘍内科医と相談し、検査結果を正しく解釈した上で、個々の患者さんに最適な治療プランを立てることが重要です。HER2標的薬の研究は日々進展しており、治療効果の向上と新たな選択肢の拡大が期待されています。

ご自身の治療について不明点があれば、遠慮なく医療チームに質問し、検査結果や治療オプションをしっかり確認しましょう。