CAR‑T細胞療法が再発・難治性多発性骨髄腫（RRMM）にどのように作用するか

CAR‑T細胞療法の概要（RRMM）

CAR‑T細胞療法は、遺伝子改変されたT細胞を用いてがん細胞を特異的に認識・破壊する免疫療法です。再発・難治性多発性骨髄腫（RRMM）では、骨髄腫細胞表面に発現するB細胞成熟抗原（BCMA）を標的にします。

患者の血液からアフェレーシス法でT細胞を採取します。

採取したT細胞に、BCMAを認識するキメラ抗原受容体（CAR）遺伝子を導入し、人工受容体を発現させます。CARは外部抗原結合部位、膜貫通領域、細胞内シグナル領域から構成されます。

改変T細胞（CAR‑T細胞）をサイトカインや増殖因子で培養し、数を増やすと同時に殺傷能を高めます。

増殖・活性化したCAR‑T細胞を静脈内に注入します。

体内に入ったCAR‑T細胞は血流を巡り、BCMAを発現する骨髄腫細胞を探します。BCMAに結合すると細胞が活性化されます。

活性化したCAR‑T細胞は、パーフォリンやグランザイムといった細胞毒性分子を放出し、骨髄腫細胞の膜に孔を開いて細胞死（アポトーシス）を誘導します。

活性化されたCAR‑T細胞は自己増殖し、BCMA特異的なT細胞集団が体内に長期間（数か月〜数年）残存し、持続的な腫瘍抑制効果を発揮します。

CAR‑T細胞は免疫記憶を形成できるため、将来的に再発が起きても迅速に骨髄腫細胞を認識・除去します。

臨床試験で有望な効果が示され、複数の治療ラインが失敗した患者に対する承認薬となっています。現在も効果向上や副作用軽減、適応拡大を目指した研究が進行中です。