サラセミアの原因は何ですか？

サラセミアは、ヘモグロビン（HB）合成の破壊によって引き起こされる常染色体劣性遺伝性血液疾患のグループです。サラセミアは、赤血球（RBC）破壊を伴う溶血性貧血を引き起こす可能性があります。重症度は、無症候性の形態から生命を脅かす疾患にまで及びます。この病気は遺伝性であるため、クラスターで発生し、アフリカ、地中海、または東南アジアの祖先を持つ人に最も一般的です。

1. ヘモグロビンとは？

   • HBは鉄を含むメタロプロテインです。正常な成人では、メタロプロテインは、それぞれがヘム群を運んでいるHBの4つの球状サブユニット（2つのアルファサブユニットと2つのベータサブユニット）で構成されています。次に、各ヘム基は、1つの酸素分子を結合する1つの鉄原子を運びます。合計で、1つの成体ヒトHBタンパク質は通常、4つの酸素分子を運びます。

   ヘモグロビンの役割

   • Hbは肺から体組織に酸素を輸送し、細胞の使用のために酸素を放出し、組織内で生成された二酸化炭素を肺に戻し、吐き出すために戻します。 HBの構造と機能の変化は、RBCを破壊し、貧血を引き起こす可能性があります。

   遺伝的変異

   • 4つの遺伝子（各親からの2つ）は、α-グロブリンの正常レベルに不可欠であり、2つの遺伝子（各親からの1つ）は、通常レベルのベータグロブリンに不可欠です。球状サブユニット遺伝子の突然変異は、タンパク質の構造と機能を変える可能性があります。サラセミアの2つのカテゴリーは、突然変異のために過小生産されるグロブリン鎖によって記述されたアルファサラセミアとベータサラセミアです。通常、メタロプロテインがそのユニークな形状に折り畳むと、各アルファサブユニットがベータサブユニットとペアになります。サラセミアでは、通常生成される成分の過剰は、赤血球を蓄積して破壊します。 病気の重症度は、変異した遺伝子の数に依存します。

   アルファサラセミア

   • 1つの変異したα-グロブリン遺伝子を備えたアルファサラセミアの最も軽度の形態は無症候性ですが、個人は変異した遺伝子を子孫に渡すことができます。 2つの変異遺伝子を持つより穏やかな形は、無症候性または軽度の貧血を引き起こす可能性があります。スペクトルのもう一方の端では、3つの変異したα-グロブリン遺伝子がヘモグロビンH疾患と呼ばれる重度の貧血を引き起こします。 4つの変異したα-グロブリン遺伝子は、アルファサラセミアメジャーを引き起こします。胎児の水分とも呼ばれますが、これは通常、出生直後に胎児の死または死を引き起こします。

   ベータサラセミア

   • 1つのベータグロブリン遺伝子が変異している場合、ベータサラセミアは通常無症候性です。 2つの変異したベータグロブリン遺伝子は、サラセミアインターメディアまたはサラセミアメジャーのいずれかを引き起こす可能性があり、輸血と鉄化された療法を必要とします。サラセミアメジャーは生命を脅かすことがあります。