サラセミアの原因とは？

サラセミアはヘモグロビン合成が障害される常染色体劣性遺伝性血液疾患の総称で、溶血性貧血を引き起こします。症状は無症状から命に関わる重症まで幅広く、アフリカ、地中海、東南アジア系の人々に多く見られます。

ヘモグロビンとは

ヘモグロビン（Hb）は鉄を含む金属タンパク質で、成人の赤血球は4つのサブユニット（αサブユニット2つ、βサブユニット2つ）から構成され、各サブユニットはヘム基を持ち、ヘム基は1個の鉄原子を含み、酸素1分子と結合します。したがって、1分子のヘモグロビンは最大4分子の酸素を運搬できます。

ヘモグロビンの役割

ヘモグロビンは肺で酸素を取り込み、全身の組織へ酸素を輸送し、組織で使用された酸素を二酸化炭素に変えて肺へ戻し、呼気として排出します。ヘモグロビンの構造や機能に異常が生じると赤血球が破壊され、貧血を引き起こします。

遺伝子変異とサラセミア

サラセミアは遺伝子変異によりヘモグロビンの合成が阻害される疾患です。αサブユニットをコードする遺伝子は両親からそれぞれ2つずつ、合計4つあり、βサブユニットをコードする遺伝子は両親から1つずつ、合計2つあります。いずれかの遺伝子に変異が起こると、対応するサブユニットの産生が減少し、ヘモグロビンのバランスが崩れ、赤血球が破壊されます。変異した遺伝子の数が多いほど症状は重くなります。

αサラセミア

αサラセミアは変異したα遺伝子の数で分類されます。
・1つ変異：無症状だが遺伝可能。
・2つ変異：無症状または軽度貧血。
・3つ変異：ヘモグロビンH病として重度の貧血を呈す。
・4つ変異：αサラセミア・メジャー（胎児水腫）となり、胎児死産または出生直後の死亡を引き起こす。

βサラセミア

βサラセミアも変異したβ遺伝子の数で重症度が決まります。
・1つ変異：無症状。
・2つ変異：サラセミア中間型またはサラセミア・メジャーとなり、定期的な輸血と鉄キレーション療法が必要。サラセミア・メジャーは生命を脅かすことがあります。