落ち着きに関与するGABA受容体はどれですか？

不安とGABA

ストレスに対する正常な反応は不安であり、これにより個人は状況に対処できます。しかし、不安が過度になり日常生活に支障を来すと不安障害となります。2005年にKesslerらが『Archives of General Psychiatry』に掲載した調査によると、米国の人口の18.1％が12か月間に不安障害を経験していることが分かっています。不安の改善には薬物療法や心理療法など、さまざまな治療法があります。

GABA受容体の種類

GABA（γ-アミノ酪酸）は中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質です。GABAには主に3つの受容体があり、各受容体が異なる作用機構でGABAの生理的効果を発揮します。

• GABA-A受容体／GABA-C受容体はイオンチャネル型（イオントロピック）受容体です。GABAが結合するとチャネルが開き、神経細胞の興奮性が低下します。
• GABA-B受容体は代謝型（メタボトロピック）受容体で、GABAが結合すると細胞内シグナル伝達が開始され、間接的に神経活動を抑制します。

GABA-A受容体と不安

GABA-A受容体は神経細胞の興奮性を調整し、過剰な興奮は不安やパニック発作につながります。GABAが結合するとイオンチャネルが開き、神経細胞は興奮しにくくなります。

この受容体にはモジュレーション用の二次結合部位があり、アルコール、ベンゾジアゼピン系薬剤、ステロイドなどが結合して受容体構造を変化させ、イオンチャネルの開口サイズを調整します。

プロゲステロンとGABA-A受容体

プロゲステロンは気分に影響を与えることで知られ、代謝産物はGABA-A受容体に結合しベンゾジアゼピン様作用を示します。しかし、動物実験ではプロゲステロン投与が特定のサブユニットの増加を伴い不安を誘発することが報告されています。

さらに、低用量のGABA-A受容体作動薬（プロゲステロンの代謝産物を含む）は不安、イライラ、攻撃性を引き起こすことがあります。