ジェノタイピングとプラビックス抵抗

Cropidogrelは、高リスクの患者の脳卒中と心臓発作を防ぐために設計されたブランド名Plavixで販売されている薬です。多くの研究に続いて、FDAは2010年3月にPlavixの処方情報に追加の警告を追加しました。 FDAは、CYP2C19と呼ばれる遺伝子の特定のバージョンを持つ患者が、この薬の利益が少ないことを発見しました。

1. ジェノタイピング

   • 患者の遺伝子を識別するプロセス、または遺伝した患者が遺伝子型と呼ばれる特定の遺伝子のバージョンはジェノタイピングと呼ばれます。ラボは、人間のジェノタイピングにさまざまな方法を使用しています。たとえば、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）と呼ばれる手法により、技術者は分析のためにゲノムの特定の部分の多数のコピーを増幅または作成できます。 DNAシーケンスは別のオプションです。 DNAシーケンスはかつて非常に高価でしたが、コストは急速に低下しています。科学者はまた、プローブ（ゲノムの一致する配列に結合するDNAの短いシーケンス）を使用して、特定の遺伝子座（染色体上の遺伝子の位置）で遺伝的変異を特定することができます。

   plavix

   • Plavix、またはClopidogrelは、脳卒中のリスクが高い患者の重要な予防策である血液凝固の予防または阻害に役立つという点で、抗血小板と呼ばれる一種の薬物です。それはプロドラッグです。つまり、肝臓によって代謝された後にのみアクティブになります。薬物が肝細胞によって化学的に変化するまで、それは実際には意図したとおりに機能しません。薬物を修飾する肝臓の酵素は、シトクロムP450酵素と呼ばれるタンパク質のクラスに属します。これらの酵素の1つは、CYP2C19と呼ばれる遺伝子によってコード化されています。

   CYP2C19

   • ヒト集団には、CYP2C19遺伝子の異なるバリアントまたは対立遺伝子があります。 2008年後半にニューイングランド医学誌に掲載された2つの研究では、特定のCYP2C19対立遺伝子の患者ではこの薬があまり効果的ではないことがわかりました。さらに、この研究では、これらの患者は、薬物で治療された他の患者よりも心血管系の問題のリスクが高いことが示されました。他の研究に続いて、FDAは2010年3月に薬の処方情報に別の警告を追加しました。FDAのPlavixの安全とラベル付け情報によると、CYP2C19の特定の対立遺伝子を継承した患者はPlavixを服用することで恩恵を受ける可能性が低くなります。この遺伝子の機能の減少対立遺伝子は、肝臓で薬物を適切に分解しないため、薬物は意図したとおりに機能しない可能性があります。

   重要性

   • PlavixとCYP2C19に関するFDAの発見は、個々の患者に治療を調整しようとする薬理学の新たなアプローチである薬理ゲノミクスの未開発の可能性の劇的なイラストです。すべての患者は遺伝的に異なるため、他の患者に利益をもたらすよりも、特定の遺伝子構造を持つ患者に利益をもたらす薬がいくつかあるかもしれません。これらの種類の遺伝的変動を特定し、この情報を治療計画と決定に組み込むことは、標準ケアの改善と副作用を最小限に抑えるのに役立つ可能性があります。

   考慮事項

   • ラボテストは、あなたが運ぶCYP2C19遺伝子のどの対立遺伝子を決定することができます。機能性の低い対立遺伝子を遺伝している患者の場合、他の薬物が利用可能ですが、これらも独自の副作用と制限があります。あなたが脳卒中または心臓発作のリスクが高い患者であり、医師との治療計画を決定している場合、あなたのオプションを話し合い、ジェノタイピングが必要かどうか、どの治療があなたに最適かを調べることをお勧めします。