粒子状物質の検査手順
静脈内投与用の液体や薬剤は、粒子状物質が混入していないことが求められます。粉塵や製剤成分、環境汚染物、包装材料が混入すると、静脈刺激、血管閉塞、肺機能障害、アナフィラキシーショック、最悪の場合は死亡に至る危険があります。米国薬局方（USP）は、静脈内使用製剤の粒子状物質に対し、2つの試験方法を規定しています。
検査手順
検査対象の製剤性状に応じて、光遮蔽粒子計数法または顕微鏡粒子計数法のいずれかを選択します。光遮蔽法が推奨されますが、粘度が高い、または透明度が低いエマルションやリポソーム系製剤には適用できません。その場合は顕微鏡法を用います。
バッチから統計的に有意なサンプリング計画に基づき、代表的なサンプルを抽出します。これによりバッチ全体の品質評価の妥当性が向上します。
サンプルを検査用に調整します。大量注射剤は単位製剤を使用し、容量が25 ml以上の小容量注射剤も単位で使用します。25 ml未満の小容量注射剤は10個以上を合算し、25 ml以上のサンプルとします。乾燥粉末は粒子フリーの水や適切な溶媒で再懸濁します。
粒子計数装置を較正します。10〜25 µm の既知サイズ粒子を含む粒子フリー水の分散液を用いて較正します。
クリーンベンチと使用するガラス器具を徹底的に清掃し、粒子フリー水で装置をテストします。10 µm 以上の粒子が25個以下であれば清掃完了です。基準を超える場合は再度清掃し、合格するまで繰り返します。
サンプル容器を上下に20回逆転させて混合し、外表面を粒子フリー水で拭き取ります。容器を慎重に開封し、2分間放置するか、超音波処理で気泡を除去します。
5 ml 以上の液体を取り出し、10〜25 µm の粒子を計数します。この操作を同一サンプルで計4回実施し、最初の測定は除外して残り3回の平均値を求めます。
顕微鏡粒子計数法を行う場合、サンプルを微細孔膜フィルターで濾過し、フィルタホルダーの壁面を粒子フリー水で洗浄します。フィルターをペトリ皿に移し、蓋を少し開けた状態で乾燥させます。
ペトリ皿を双眼顕微鏡のステージに置き、10〜25 µm の粒子数をカウントします。