Clostridioides difficile感染症と敗血症のメカニズムと治療

感染の開始

Clostridioides difficile(C. diff)は自然界に広く存在する細菌ですが、腸内常在菌ではありません。健康な成人の約3%、入院患者の約20%の腸に定着しています。糞口経路で伝播し、抗生物質(例:クロンダミン、アンピシリン、セフェム系、フルオロキノロン系)使用により腸内の正常菌が減少すると、抗生物質に耐性のあるC. diffが急速に増殖します。

大腸炎

C. diffは増殖と同時に毒素A・Bと酵素を放出し、結腸下部や直腸の粘膜細胞を傷害します。その結果、粘膜が炎症と腫脹を起こし(大腸炎)、潰瘍が形成されます。発熱や白血球増加が見られ、壊死した粘膜と白血球が膿となり、偽膜(pseudomembrane)を形成します。

下痢

軽症では1日2〜3回の水様性便ですが、症状が進行すると1日10〜15回の便が出て脱水を招きます。毒素と酵素により血管透過性が上昇し、血液が腸腔に漏れ出すため血便が認められることもあります。さらにC. diffが血流に侵入すると、敗血症へと進展します。

敗血症

血中にC. diffが入ると全身性炎症反応が起こり、心拍数増加、白血球数上昇、酸素飽和度低下、呼吸困難や意識混濁が現れます。細菌が増殖し続けると血圧が低下し、肺や腎臓などの臓器に十分な血流が届かず、多臓器不全に至ります。結腸が拡大(巨大結腸)し穿孔すると、腸内容物が腹腔に漏れ、感染がさらに拡大します。

治療

感受性のあるメトロニダゾールまたはバンコマイシンを経口で10日間投与します。重症例や再発例では6週間以上の長期治療が必要です。敗血症の場合は点滴による輸液と高用量メトロニダゾールの静脈投与が行われ、症状が改善するまで継続します。巨大結腸や穿孔が認められた場合は外科的処置(結腸切除など)が必要になることがあります。

予後

感染を早期に診断し、原因抗生物質を速やかに中止すれば、約23%の患者で症状が改善します。C. diffによる敗血症の死亡率は低く、適切な治療により予後は概ね良好です。

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