メトトレキサート注射の副作用と臓器別影響

メトトレキサートは、特定のがんや乾癬などの慢性皮膚疾患、関節リウマチの治療に用いられる薬剤です。葉酸（ビタミンB9）の代謝に関与する酵素を阻害することで、炎症細胞や腫瘍細胞の増殖を抑制しますが、葉酸を多く必要とする正常組織にも影響を及ぼすことがあります。本稿では、注射剤として投与された際の葉酸代謝障害に起因する主な副作用を、臓器別に解説します。

全般的な副作用

最も頻繁に報告される症状は、口内潰瘍、吐き気、腹部不快感です。白血球減少により感染症にかかりやすくなることもあります。これらは、葉酸代謝が阻害され、核酸（DNA・RNA）合成やタンパク質合成が低下することで、細胞分裂が抑制される結果として現れます。

血液系（造血系）

骨髄での血球産生が抑制され、赤血球（貧血）、白血球（白血球減少症）、血小板（血小板減少症）が減少します。その結果、貧血や感染リスクの増大、出血傾向が見られます。

肝臓毒性

高用量または長期投与により急性・慢性の肝障害が起こります。アルコール摂取、糖尿病、肥満、高齢はリスクを高めます。肝細胞のメチル化反応や増殖が阻害されることが原因です。

免疫・呼吸器系

感染症がある状態での使用は慎重に行う必要があります。免疫機能が低下し、致命的な機会感染（例：肺炎）を引き起こすことがあります。

神経系

静脈投与時に神経毒性が報告され、白質脳症（レウコエンセファロパチー）や発作が起こることがあります。脳と脊髄液は葉酸が豊富で、神経伝達物質合成やアミノ酸修復に関与しているため、葉酸代謝障害が神経症状につながります。

腎臓（腎機能）

メトトレキサートは腎臓で濾過され高濃度になるため、結晶沈着による腎障害や腎不全を引き起こすことがあります。

皮膚

皮膚反応としてかゆみ、色素沈着変化、蕁麻疹、発疹、潰瘍が見られ、稀にステファン・ジョンソン症候群や壊死性皮膚反応といった重篤な症例があります。免疫系の乱れや組織修復の障害が原因です。

副作用は個人差が大きく、定期的な血液検査や肝機能・腎機能のモニタリングが必須です。