ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体欠損症

ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体（PDH）は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（E1）、ジヒドロリポイルトランスフェラーゼ（E2）、ジヒドロリポイルデヒドロゲナーゼ（E3）の3つの酵素から構成され、ピルビン酸をアセチル‑CoAに変換し、クエン酸回路へ供給して細胞のエネルギー産生を支えます。

ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体欠損症（PDCD）とは

構成酵素のいずれかが欠損すると、ピルビン酸がアセチル‑CoAに変換できず、クエン酸回路が機能しなくなるため、エネルギー不足が生じます。

原因

最も頻繁に見られる原因はE1酵素の欠損です。E1をコードする遺伝子はX染色体上にあり、優性遺伝形式をとります。そのため男女ともに発症しますが、男性はX染色体が1本しかないため症状が重くなる傾向があります。

主な症状

• 脳や中枢神経系への影響が顕著で、脳の発達不全や髄鞘形成不全が起こります。
• 知的発達遅滞、低筋緊張、けいれん、倦怠感などが典型的です。

治療法

治療は以下の3つに分かれます。

• PDH複合体の活性を高めるサプリメント（例：チオスルファート）
• ピルビン酸蓄積による酸性血症を抑える薬剤
• 高脂肪・低炭水化物食などの特別食

予後

新生児期に発症した場合は早期に死亡することが多いです。小児期以降に発症したケースは比較的軽症で、適切な管理を受ければ正常寿命を全うすることもありますが、知的障害が残ることがあります。