多発性硬化症（MS）に対する幹細胞治療

400例以上の治療ケースをレビューした結果、幹細胞移植を受けた多発性硬化症（MS）患者の60〜70%が3年間の無増悪生存を示し、治療関連罹患率は1〜2%であることが分かりました。培養試験でもMSの原因となる自己免疫反応が止まり、正常な免疫再構築後も臨床的寛解が持続することが示されています。幹細胞治療に関する前向き無作為化試験は2008年にヨーロッパと米国で開始されました。

多発性硬化症とは？

MS（多発性硬化症）は、散在性硬化症または散在性脳脊髄炎（encephalomyelitis disseminata）とも呼ばれ、中枢神経系（CNS）の慢性炎症性・変性疾患です。MSではミエリン鞘に対する自己免疫が起こり、神経の脱髄を引き起こします。ミエリンの喪失や白質における斑点（硬化）が神経信号伝達を阻害し、身体的・認知的障害をもたらします。原因は未解明です。

幹細胞

MS治療に使用される幹細胞は成人の骨髄から採取されます。これらの造血幹細胞（HSC）は多能性を持ち、自己複製とすべての血液系統への分化が可能です。移植されたHSCは筋肉、皮膚、肝臓、肺、神経細胞など、特定の細胞タイプにも分化します。

治療

MSの薬物療法は主に疾患の炎症メカニズムを標的としますが、免疫介在性のCNS炎症や臨床的再発の抑制には限界があります。自己免疫疾患の動物モデルで有望な結果が得られた後、免疫抑制に続くHSC移植が重症MSの治療として試みられました。

メリット

MSに対するHSC療法の利点として、HSCが脳に入り新たな神経細胞を産生することが挙げられます。また、再髄鞘化も確認されています。HSC移植は胸腺からのT細胞産生にも変化をもたらし、新しく多様なT細胞受容体（TCR）レパートリーが形成されます。

結果

HSC移植は、細胞置換、再髄鞘化、バイスタンダー効果（免疫調節）など複数の作用機序を通じてCNSの修復・再生を促進します。治療により炎症活動も低減します。現在、ヨーロッパと米国で2つの前向き無作為化試験が進行中で、これらは重症MSに対し幹細胞移植が免疫抑制療法に優れるかどうかを初めて臨床的に検証するものです。