前立腺がんのホルモン療法薬と治療戦略

前立腺がん(PC)の標準治療には、ホルモン療法、手術、放射線・化学療法、そして PSA測定による経過観察(アクティブサーベイランス)が含まれます。ホルモン療法の目的は、男性ホルモン(アンドロゲン)の産生や作用を直接・間接的に抑制し、腫瘍の増殖を阻止することです。完全アンドロゲン遮断(CAB)またはアンドロゲン除去療法(ADT)と呼ばれるこの戦略は、化学的去勢を行い、患者の生存率を大幅に向上させます。以下では、主な薬剤と治療アプローチをわかりやすく解説します。

ホルモン療法:完全アンドロゲン遮断(CAB)

CAB は、視床下部・下垂体・性腺軸(HPG 軸)へのフィードバック抑制によりアンドロゲン合成を阻害し、さらに抗アンドロゲン薬で前立腺のアンドロゲン受容体(AR)への結合を防ぐ二段階のアプローチです。これにより腫瘍の増殖が抑制されます。

GnRH/LHRH 作動薬・拮抗薬(化学的去勢)

GnRH/LHRH 作動薬と拮抗薬は、アンドロゲン除去療法(ADT)として広く用いられています。

  • 拮抗薬:Degarelix、Abarelix(進行前立腺がん患者に使用)
  • 作動薬:Histrelin acetate(年1回インプラント型 Vantas)
  • 注射剤:Leuprolide、Goserelin、Triptorelin など
  • 市販名例:Lupron、Zoladex、Eligard、Vantas、Plenaxis(拮抗薬)など

従来型抗アンドロゲン療法

抗アンドロゲン薬は AR に結合し、テストステロンや他のアンドロゲンが受容体を活性化するのを阻止します。

  • ビカルタミド(Casodex)
  • ニルタミド(Anandron)
  • フルタミド(Eulexin)
  • フィナステリド(Proscar)― 5αリダクターゼを阻害し、テストステロンから最も活性の高いジヒドロテストステロン(DHT)への変換を抑制。長期使用で前立腺がんリスクを約30%低減する一方、長期投与は高悪性度腫瘍の増加リスクも示唆。
  • ジエチルスチルベストロール― 合成エストロゲンで、進行がんのホルモン操作に有効。

ホルモン抵抗性・去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)

去勢抵抗性前立腺がん(CRPC/HRPC)は、ホルモン療法に十分反応しない高度に侵攻的な状態です。治療選択肢は限られ、主なアプローチは以下の通りです。

  • GnRH/LHRH 作動薬または拮抗薬の継続使用
  • ドセタキセル併用化学療法
  • 症状緩和を目的とした他のレジメン
  • 外科的去勢(精巣摘除術)

併用ホルモン療法

前立腺がんはテストステロンや強力なアンドロゲンに依存して増殖します。治療の基本は血中アンドロゲン濃度を低下させ、がん細胞の増殖を抑えることです。単剤療法(モノセラピー)に加えて、GnRH/LHRH 作動薬・拮抗薬と抗アンドロゲン薬を組み合わせた二剤併用や多剤併用が一般的です。これにより死亡率の低減が確認されています。


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