アミノプテリンの副作用と注意点

アミノプテリンは、葉酸（ビタミンB9）の合成を阻害する化学療法薬です。葉酸は細胞の正常な成長と分裂に不可欠であり、アミノプテリンは急速に分裂する細胞が葉酸を利用できなくすることで細胞死を引き起こします。1940年代に抗がん剤として初めて使用されましたが、重篤な副作用が問題となり、同様の作用を持つメトトレキサート（アメトプテリン）に置き換えられました。

歴史的使用

1947年、米国小児病理学者シドニー・ファーバーが小児白血病の寛解を目的してアミノプテリンを使用し、初めて臨床での効果が報告されました。

他の用途

同時期に、アミノプテリンは「オフラベル」使用として乾癬治療にも用いられました。1960年代には中絶薬としての研究が行われましたが、失敗した場合に深刻な先天性異常を引き起こすことが判明し、使用は中止されました。

先天性欠損

メトトレキサートとアミノプテリンは胎児に対する催奇形性が知られており、これらの薬剤による胎児奇形は「胎児性アミノプテリン症候群」と呼ばれます。中絶失敗後に発症することがあります。

胎児性アミノプテリン症候群の症状

主な症状は、顔面・頭蓋の変形、小頭症、骨格異常、四肢短縮、中枢神経系の障害（知的障害、脳水腫）、指や足趾の欠如（指趾欠損）や癒着（指趾癒着）、口蓋裂などです。

その他の副作用

嘔吐、食欲不振、体重減少、悪寒、咽頭炎、口内炎、皮膚の色素沈着、紅斑、流産、肝障害、腎不全、重篤な消化管出血などが報告されています。

留意点

アミノプテリン過剰投与の解毒剤は葉酸の還元型である葉酸ナトリウム（フォリニック酸）です。葉酸ナトリウムは、がん細胞を死滅させつつ正常組織への障害を最小限に抑えるために、メトトレキサート治療中に救急的に使用されます。