アルツハイマー病とは

アルツハイマー病（AD）は、米国や他の先進国で増加している公衆衛生上の重大な問題です。認知機能や行動に障害が現れ、主に記憶力の低下が進行し、言語障害や空間認識の低下も伴います。症状が日常生活や仕事に支障をきたすと診断されます。

アルツハイマー病の統計

認知症の最も一般的な原因であり、成人の死亡原因の4位（ある研究では3位）です。発症は60歳以上で最も多いですが、10％未満は30代で発症します。80歳以上では罹患率が約40％に達しますが、90歳を超えると新規発症リスクはやや低下する傾向があります。米国では約520万人がADに罹患しており、さまざまな認知・身体的障害が見られます。

将来の予測

予測によれば、2030年までに米国で770万人、2050年までに1100万〜1600万人がADになると見込まれています。他の先進国でも同様の増加傾向が続くとされています。

病理学的特徴

20世紀初頭にアロイス・アルツハイマーが脳皮質萎縮として報告して以来、研究は神経原線維変化（NFT）や老人斑（SP）など多数の組織学的変化を明らかにしています。顆粒空胞変性、神経糸、シナプス変性、神経細胞の喪失なども報告されていますが、これらは他の神経変性疾患でも見られるため、AD特有の病変はまだ特定されていません。

原因と遺伝学

ADの原因は未解明で、全症例の約7％が家族性（遺伝性）です。特定の「アルツハイマー遺伝子」は存在しませんが、複数のリスク因子が組み合わさって発症リスクが高まります。染色体上の遺伝子変異が重要な手がかりとなります。

染色体と遺伝子

ヒトは46本（23対）の染色体を持ち、各染色体には多数の遺伝子が配置されています。小さな染色体（例：男性のY染色体）には数十個の遺伝子しかありませんが、ほとんどの染色体は数千個の遺伝子を含みます。ADに関連する遺伝子変異は複数の染色体に分布しています。

アルツハイマー病に関連する遺伝子変異

APP遺伝子（染色体21）や、プレセニリン1（染色体14）・プレセニリン2（染色体1）の変異は、脳内でベータアミロイドペプチドの過剰産生をもたらします。さらに、染色体19に位置するアポリポ蛋白E（APOE）遺伝子もリスク因子です。近年、パスツール研究所のフィリップ・アムエイルらはCR1とCLU遺伝子、ウェールズのジュリー・ウィリアムズらはCLUとPICALM遺伝子との関連を報告しています。