黒色腫治療オプションの包括的ガイド
手術は黒色腫治療の基礎であり、すべてのステージで中心的な役割を果たします。手術後に免疫療法、分子標的薬、化学療法、放射線療法などを併用し、残存がん細胞を根絶します。
転移が認められる前に黒色腫が発見されれば、予後は概ね良好です。現在も免疫療法や分子標的療法の適応拡大を目指した研究が進行中です。
根治が難しい進行例では、症状緩和と生存期間延長を目的に放射線や化学療法が用いられます。
以下に、主に使用される治療法を概観します。
手術
標準的な手術は広範囲切除(Wide local excision)で、腫瘍本体と安全マージンを含む正常組織を一緒に除去します。欠損が大きい場合は皮膚移植が必要になることがあります。
顔面など美容的配慮が必要な部位では、モーズ顕微鏡下手術が選択されます。薄層ごとに組織を除去し、顕微鏡で切除断端を確認しながらマージンを確保します。
リンパ節転移が認められた場合はリンパ節郭清が行われ、まれに指や爪に深く浸潤した場合は切断(切断術)が必要になることがあります。
転移性で根治切除が不可能な場合でも、孤立した転移巣や影響を受けたリンパ節を切除し、症状緩和や局所制御を図ります。
免疫療法
免疫チェックポイント阻害剤は、患者自身の免疫系ががん細胞を認識・排除できるように働きます。
ステージII・IIIの多くの黒色腫では、手術後にペムブロリズマブ(Keytruda)を補助療法として投与し、再発リスクを低減します。投与は2〜6週間ごとの静脈注射です。
他の免疫薬として、インターロイキン‑2(Proleukin)や外用薬イミキモド(Aldara/Zyclara)があります。イミキモドは切除後の早期病変に対し、週2〜5回、約3か月間皮膚に塗布します。
化学療法
新規薬剤が効果を示さない、または利用できないケースで主に使用されます。手術後に微小転移を根絶する目的や、切除不能なステージIII・IV、再発例の一次治療として用いられます。
代表的なレジメンは静脈投与ですが、経口テモゾロミド(Temodar)も一部患者で選択肢となります。四肢に限局した病変には、血流遮断下で化学薬剤を直接注入する温熱単肢灌流が有効です。
放射線療法
高エネルギーX線や他の放射線は以下の状況で使用されます。
- 外科的切除が困難な早期黒色腫
- 手術後のハイリスク患者で再発予防
- 局所または遠隔転移の再発
- 根治不能な病変に対する緩和目的
分子標的治療
特定の遺伝子変異やシグナル経路を阻害することで、がん細胞の増殖を選択的に抑制します。
ハイリスクステージIII黒色腫の補助療法として、BRAF阻害薬(ダブラフェニブ[Tafinlar])とMEK阻害薬(トラメチニブ[Mekinist])の併用が標準です。
切除不能なステージIII・IV、または再発例に対しては、以下のFDA承認済み組み合わせが利用されます。
- ダブラフェニブ+トラメチニブ
- ベムラフェニブ(Zelboraf)
- コビメチニブ(Cotellic)
- エンコラフェニブ(Braftovi)
- ビニメチニブ(Mektovi)
新興治療・臨床試験
治療ワクチンなど、免疫系を黒色腫細胞に特異的に誘導する新しいアプローチが研究段階です。
最新の臨床試験情報は米国国立がん研究所(NCI)のウェブサイトで確認できます。
治療は皮膚科医、外科腫瘍医、内科腫瘍医、放射線腫瘍医など多職種が連携して行います。
完全切除された患者は、手術1回で済むことが多く、術後は3〜12か月ごとに定期的な経過観察を行います。侵攻性が高い場合はより頻繁に受診します。
化学療法は数週間ごとにサイクルを組み、総サイクル数は腫瘍の反応と耐容性に応じて決定されます。
皮膚に限局した早期黒色腫は多くの場合根治可能で、5年無再発が長期寛解と見なされます。再発は主に診断後5年以内に起こり、2019年のオーストラリアのハイリスク700例コホートでは2年以内の再発率が13.4%と報告されています。
SEERデータベースによると、ステージ別の5年相対生存率は大きく異なり、早期発見と適切な多モーダル治療の重要性が強調されています。
