メトホルミンHCl服用が引き起こす主な健康リスク

機能と適応症

メトホルミン（商品名：フォルタメット、グルコファージ）は、2型糖尿病の治療薬です。インスリン抵抗性やインスリン分泌不足により血糖が上昇する状態を改善し、インスリンと血糖値を低下させます。

また、FDA の承認は得ていませんが、PCOS（多嚢胞性卵巣症候群）の治療にもオフラベルで広く使用されています。PCOSは女性の不妊の主な原因の一つで、メトホルミンは卵巣機能の改善に寄与するとされています。

メトホルミンはビグアニド系薬剤に属し、同系のフェノバミドと共に1957年に開発されました。フェノバミドは乳酸アシドーシスによる死亡例が相次いだため、米国市場から早期に撤退しました。

その後、メトホルミンはフェノバミドに比べて乳酸アシドーシスのリスクが約20倍低いことが示され、1960年代に欧州で、1995年に米国で承認されました。

乳酸アシドーシスは、血中の酸素供給が不足し、グルコースが乳酸に変換されることで起こります。乳酸が体内に蓄積すると毒性を示し、重篤な場合は心機能不全やショックを引き起こすことがあります。

メトホルミン使用者のうち、乳酸アシドーシスが発症するのは10万人に3人程度と極めて稀です。ただし、腎臓・肝臓疾患、脱水、重度のストレス、複数薬剤併用などのリスク因子がある場合は注意が必要です。

症状は呼吸の異常（深く速い呼吸）や、嘔吐・悪心・倦怠感が現れます。急性の場合は意識障害や低血圧、心拍数の急上昇、最悪の場合は昏睡に至ります。

乳酸アシドーシスの治療は、静脈内投与の炭酸ナトリウムなどで血液のpHを調整します。心不全、アルコール依存、低酸素状態の患者にはメトホルミンの使用は禁忌です。

メトホルミンは小腸でのビタミンB12吸収を阻害し、10〜30％の患者で吸収不良が起こります。ビタミンB12はエネルギー産生、神経細胞や赤血球の維持に不可欠で、欠乏すると末梢神経障害や認知症、心血管疾患リスクが高まります。

欠乏は徐々に進行するため初期には自覚症状が少ないことが多いですが、長期にわたる不足は深刻な健康障害につながります。

ビタミンB12欠乏は巨赤芽球性貧血を引き起こすことがあります。これは骨髄が十分なビタミンB群を得られず、正常な赤血球を産生できなくなるためです。

メトホルミン使用者全体での貧血発生率は低いものの、既にB12欠乏状態にある患者ではリスクが増大します。定期的な血液検査と必要に応じたビタミンB12補充が推奨されます。