遺伝性運動失調（アタキシア）とは？

遺伝性運動失調は、神経系、特に協調・バランス・発話を司る小脳に影響を与える遺伝性疾患の総称です。小脳の神経細胞が徐々に変性・損傷することで、協調運動、歩行、言語、眼球運動に障害が生じます。

主な遺伝性運動失調のタイプ

1. フリードリッヒ失調症（Friedreich's ataxia）

常染色体劣性遺伝で、両親からそれぞれ変異したfrataxin遺伝子を受け継ぐ必要があります。frataxinタンパク質の産生が低下し、ミトコンドリア機能が障害されます。

2. 脊髄小脳失調症（Spinocerebellar ataxia, SCA）

多数のサブタイプがあり、主に常染色体優性遺伝です。代表的なサブタイプは以下の通りです。

• SCA1：ATXN1遺伝子変異。進行性小脳失調、構音障害、眼球振盪が特徴。
• SCA2：ATXN2遺伝子変異。失調、筋硬直、眼球運動異常がみられます。
• SCA3：MJD遺伝子変異。失調に加え、筋力低下、振戦、認知障害が現れます。

3. デンタトゥブル・パリドルイシアン萎縮症（DRPLA）

常染色体優性遺伝で、DRPLA遺伝子変異が原因です。小脳だけでなく大脳基底核や視床など広範囲に影響し、協調障害、構音障害、認知・情動障害が進行します。

4. 眼球運動失調伴う失調症（Ataxia with oculomotor apraxia, AOA）

AOAは眼球運動の協調が困難になる疾患群で、AOA1・AOA2・AOA3などがあり、各々特定の遺伝子変異が原因です。

発症年齢は幼児期から成人まで幅広く、初期症状は軽微ですが時間とともに徐々に悪化します。同一遺伝子変異でも症状の重さや進行速度は個人差があります。

遺伝子検査により、具体的な失調症のタイプを特定し、正確な診断と遺伝カウンセリング、治療方針の策定に役立ちます。