糖尿病におけるアポトーシスおよびソルビトールデヒドロゲナーゼ

糖尿病は、消化酵素を分泌する膵臓が十分なインスリンを産生しない場合、または体がそれが生成するインスリンを効果的に使用できないときに発生する慢性疾患です。インスリンは、血糖値を調節するホルモンです。血糖値の増加（高血糖と呼ばれる）は、制御されていない糖尿病の一般的な効果であり、時間の経過とともに重度の臓器損傷を含む合併症につながる可能性があります。

1. 糖尿病の発症

   • 調査によると、血糖値の短期的な増加は健康関連の問題を引き起こさないことが示されています。しかし、長期の高血糖レベルを持つ人々は、しばしば糖尿病性神経障害（神経系の異常および変性状態）を発症します。これは、体内の通常の代謝経路を変化させる傾向があります。持続的な高レベルの血糖は、タンパク質の合成、ストレス、高血糖、および食欲の抑制をもたらします。

   ポリオール経路

   • 糖尿病は、インスリンの欠乏のために組織がグルコースを利用できないため、組織のグルコースのレベルの増加につながります。このグルコースはソルビトール（かすかに甘いアルコール）に変換され、その後フルクトースに変換されます。グルコースレベルの増加は、共因子NADPHの存在下での酵素アルドースレダクターゼがグルコースをソルビトールに変換するポリオール経路の活性化を引き起こします。このソルビトールは、ソルビトールデヒドロゲナーゼ酵素の作用により、さらにフルクトースに変換されます。

   ポリオール経路と糖尿病合併症の関係

   • 一部の糖尿病患者では、アルドース還元酵素酵素はソルビトールデヒドロゲナーゼよりも活性があります。この状況の組み合わせは、ブルコースからのソルビトールの形成をもたらしますが、これはさらにフルクトースに変換されません。したがって、ソルビトールは、主に神経と血管に組織に蓄積し始めます。ソルビトールの代謝は、フルクトースまたはグルコースの代謝よりも遅いです。ソルビトールは浸透圧であるため、組織に水が蓄積し、浮腫または組織の腫れを引き起こします。浮腫は、体細胞の日常的な機能を妨げます。細胞の誤動作は通常、アポトーシスにつながります。これは、細胞の不利な生活条件のためにプログラムされた細胞死として定義されます。

   酸化剤/抗酸化レベル

   • アルドースレダクターゼ経路またはポリオール経路は、糖尿病合併症に関係している可能性があります。酵素アルドースレダクターゼは、その共因子NADPHのためにグルタチオンペルオキシダーゼ酵素と競合します。グルタチオンペルオキシダーゼは、体内の酸化剤と抗酸化物質の繊細なバランスを調節する重要な酵素です。これにより、この酵素システムの不適切な機能が生じるため、酸化剤と抗酸化剤レベルのバランスが乱れ、酸化剤として作用する活性酸素種（ROS）が生成されます。これらの活性酸素分子は、細胞レベルで損傷を引き起こし、アポトーシスを開始する可能性があります。

   糖尿病の合併症を予防する

   • 血糖値は、病気の診断と治療のための重要なパラメーターです。したがって、特に糖尿病と診断された人にとって、血液中の正常な糖レベルを維持することは非常に重要です。適切な食事と定期的な運動は、血糖値のバランスを維持するのに役立ちます。糖レベルの正常な範囲からの持続的な偏差は、しばしば腎臓などの内臓を損傷する組織破壊をもたらします。