ACE阻害薬と高血圧

アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）は、血圧上昇物質であるアンジオテンシンII（A‑II）への変換を阻害します。1981年以降、FDAにより多数のACEI（カプトプリル、エナラプリル、リシノプリルなど）が高血圧や心血管疾患の治療薬として承認されています。

アンジオテンシンIIの役割と高血圧

• 腎臓で分泌されるレニンが血中のアンジオテンシノーゲンと結合し、アンジオテンシンI（A‑I）を生成します。ACEがA‑IをA‑IIに変換し、A‑IIは血管を収縮させ血圧を上昇させます。また、A‑IIはアルドステロン分泌を促進し、ナトリウム・水分保持を増加させます。さらに、ACEは血管拡張作用を持つブラジキニンを分解するため、ACE活性が高いとブラジキニンが減少し、血圧上昇が持続します。

ACE阻害薬の効果

• ACEIはA‑II濃度を低下させ血管拡張とアルドステロン産生抑制をもたらします。特に単側腎動脈狭窄による高血圧に有効とされています。その効果と忍容性から、最も処方される高血圧薬の一つです。

副作用

• 各ACEIで若干の差はありますが、主な副作用は乾性咳嗽、血清カリウム上昇（利尿薬併用で抑制可能）、稀な血管浮腫（気道閉塞リスク）です。全体的に耐容性は良好です。

専門家ガイドライン

• 2004年のJNC‑7（Joint National Committee）では、まずチアジド系利尿薬を第一選択とし、次いでACEI、β遮断薬、カルシウム拮抗薬が推奨されています。米国高血圧学会も、利尿薬またはカルシウム拮抗薬と併用するACEIを推奨する組み合わせ治療の一つとして位置付けています。

臨床データ

• 1966〜2007年に実施された92件の臨床試験を解析した結果、ACEI間で血圧降下効果に有意差は認められませんでした。用量増加に伴い降圧効果は向上しますが、最大推奨用量付近で効果は頭打ちになります。