HGHの効果を減弱させる要因とは？

HGH（ヒト成長ホルモン）とは

ヒト成長ホルモン（HGH）は下垂体から分泌され、主に幼少期に大量に産生されて成長と発達に重要な役割を果たします。Somatrem、Somatropin、Humatrope などの合成ホルモンは、成長障害を持つ子どもや、体内で十分なHGHが作れない成人の治療に用いられます。プラダー・ウィリー症候群やターナー症候群などが適応例です。

副腎皮質ステロイド（グルココルチコイド）との相互作用

不活性型コルチゾンが活性型コルチゾールに変換される際に必要な酵素 11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1（11β‑HSD‑1）をHGHは抑制します。そのため、グルココルチコイド薬はHGHの効果を低下させ、特に小児では顕著です。逆にHGHはグルココルチコイドの作用も抑えるため、投与量の増加が必要になることがあります。

エストロゲンとの相互作用

HGHはIGF‑I（インスリン様成長因子‑1）という分子を介して成長を促進しますが、エストロゲンは血清中のIGF‑I応答を減少させます。したがって、エストロゲンの血中濃度が高いほど、同じHGH投与量でもIGF‑I産生が抑えられ、HGHの効果が低下します。経口エストロゲン補充療法はHGHの有効性を減弱させます。

インスリンとの関係

インスリン自体がHGHの作用を直接阻害するわけではありませんが、HGHは血糖調節に影響を与えるため、インスリン治療中の糖尿病患者は医師の管理下でHGH投与の影響を注意深く観察する必要があります。

シトクロムP450代謝薬との相互作用

一部の研究では、HGH投与によりシトクロムP450酵素活性が上昇すると報告されています。P450は多くの薬物の代謝に関与しており、酵素活性が高まると薬物の血中濃度が低下する可能性があります。したがって、コルチコステロイド、性ステロイド、抗痙攣薬、シクロスポリンなどP450代謝薬は投与量の調整が必要になることがあります。