臨床的うつ病の治療の歴史

「大うつ病性障害（major depressive disorder）」とも呼ばれる臨床的うつ病は、状況に見合わないほどの長期間にわたる深い悲しみが特徴です。食欲の著しい変化、集中困難、イライラ感、疲労感、そして以前楽しんでいた趣味や人間関係への興味喪失といった症状が現れます。治療は時代とともに変遷し、現在では心理療法と薬物療法を組み合わせた包括的アプローチが主流です。

心理療法

かつてはうつ病は個人の感情的な葛藤や環境問題が原因と考えられ、精神科医は主に心理療法で対処できると信じていました。現在では、心理療法は総合的治療プログラムの一部として位置付けられ、薬物療法や生活指導と併用されます。

イプロニアジド

1950年代初頭に結核治療薬として開発されたイプロニアジドは、患者の気分が改善することが観察され、1957年に臨床うつ病の治療薬として初めて処方されました。モノアミン酸化酵素（MAO）によるノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミンの分解を阻害することで効果を示しましたが、重篤な副作用が問題となり使用は中止されました。それでも、薬物療法がうつ病に有効であることを示した画期的な事例となりました。

三環系抗うつ薬（TCAs）

統合失調症治療の失敗作として開発された最初の三環系抗うつ薬はイミプラミンです。うつ病患者の気分改善に有効であることが確認され、ノルエピネフリンとセロトニンの再取り込みを阻害することで作用します。現在でもごく稀に使用されますが、副作用のリスクが高いため、他の薬剤に置き換えられることが多いです。

モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOIs）

TCAsと同様に、MAOIsはノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミンを分解する酵素の活性を低下させます。効果は高いものの、食事制限や重篤な副作用（血圧危機など）により使用は徐々に減少しています。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRIs）

1987年に登場したSSRIsは、MAOIsやTCAsの研究成果を踏まえて開発されました。セロトニンの再取り込みのみを選択的に阻害し、副作用を最小限に抑えることを目的としています。現在、最も広く処方される抗うつ薬の一つです。

セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRIs）

1990年代に開発されたSNRIsは、SSRIsと同様の作用機序に加えてノルエピネフリンの再取り込みも阻害します。SSRIsに代わる選択肢として徐々に使用が拡大していますが、まだSSRIsほどの普及度はありません。