セロトニン受容体の種類と各臓器への作用
セロトニンは体内のさまざまな受容体を介して多彩な生理作用を引き起こします。受容体の分布は臓器や組織ごとに異なり、同じセロトニンでも部位によって全く異なる効果を示します。以下では主要な臓器系統ごとに、関与するセロトニン受容体とその機能をまとめました。
神経系
脳や中枢神経系の多数の部位にセロトニン受容体が存在します。嘔吐中枢である延髄には5-HT3受容体が多く、嘔吐反射の調節に関与します。また、心臓へ血液を供給する血管の化学感受性神経終末にも同様の受容体が分布しています。腸管神経系(腸神経系)でも5-HT1Pおよび5-HT4受容体が発現し、腸の蠕動運動や機能の調整に重要な役割を果たします。
呼吸器系
気管支平滑筋に対しては、セロトニンは軽度の刺激作用を示します。セロトニン分泌腫瘍患者においては、気道が著しく収縮することが報告されています。この作用は主に5-HT2A受容体の刺激によるものと考えられています(Bertram Katzung『Basic and Clinical Pharmacology』参照)。
循環器系
血管平滑筋に対するセロトニンの作用は部位によって異なります。5-HT2受容体が刺激されると、腎臓や肺へ血液を供給する血管が収縮し、血流が低下します(血管収縮)。一方、心臓や骨格筋へ血液を供給する血管では、血管内皮細胞が一旦活性化され、亜酸化窒素(NO)が放出されて血管平滑筋が弛緩し、血管拡張が起こります。このように、同じセロトニン分子でも血管の種類に応じて相反する効果を示します。
消化管
腸管では5-HT2受容体の刺激により平滑筋が収縮し、消化管のトーンが上昇します。5-HT4受容体が活性化されると蠕動運動が促進され、内容物の通過速度が速まります。セロトニン過剰産生状態では、5-HT4受容体の過度な刺激により激しい下痢が生じることがあります。
骨格筋
骨格筋の表面にも5-HT2受容体が存在しますが、具体的な生理的役割はまだ十分に解明されていません。抗うつ薬の過剰併用により血中セロトニン濃度が極端に上昇すると、セロトニン症候群が発症し、筋肉の過剰収縮が起こることがあります。
血液凝固
血小板は5-HT2受容体を介してセロトニンに応答し、細胞凝集と血栓形成を促進します。血小板は通常、セロトニンを合成・貯蔵しており、血管損傷時に放出されることで正常な止血に寄与します。
以上のように、セロトニン受容体は臓器ごとに異なるサブタイプが発現し、部位特異的な生理作用を引き起こします。
