黒骨症（アルカプトン尿症）

定義

黒骨症（アルカプトン尿症、AKU）は、HGD遺伝子の機能不全によりホモゲンチジック酸が分解できず、体内に蓄積する希少な遺伝性代謝疾患です。症状は新生児期に尿が空気に触れると黒褐色に変色することから最初に気付くことが多いです。

症状

尿の変色に加えて、白目に黒い斑点が現れ、耳介の皮膚が暗くなることがあります。最も深刻なのは脊椎や大関節の変性関節症で、年齢とともに進行し、痛みや可動域制限を引き起こします。

原因

父母から受け継いだ欠損したHGD遺伝子がチロシンとフェニルアラニンの代謝を阻害し、ホモゲンチジック酸が体内に蓄積します。この酸は血流に乗り、関節軟骨や皮膚、骨に黒色の色素を沈着させます。

合併症

関節軟骨への沈着により、成人の約50％で変形性関節症が発症します。心臓弁に沈着すれば僧帽弁置換が必要になることもあり、腎結石や冠動脈疾患のリスクも報告されています。

診断

尿検査でフェリック塩化物を加えると黒色に変化し、陽性反応が確認できます。遺伝子検査でHGD遺伝子変異を同定することも可能です。

研究

リバプール大学のジム・ギャラガー教授らは、黒色沈着が軟骨の特定部位にのみ起こることを明らかにしました。沈着機構が解明されれば、将来的に色素の付着を防ぐ治療法が期待されます。